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DNAトボイソメラーゼを標的とした癌化学療法のための基礎的研究

DNAトボイソメラーゼを標的とした癌化学療法のための基礎的研究
以DNA toboisomerase为靶点的癌症化疗基础研究
批准号：
63010071
负责人：
安藤 俊夫
金额：
$12.16万
依托单位：
Meiji Pharmaceutical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1988
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1988 至 1989
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63010071/
关键词：
DNAトポイソメラーゼカンプトテシンエトポシド化学療法多剤耐性

项目摘要

项目成果

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DNAの高次構造変換を触媒するDNAトポイソメラーゼ(トポ)は種々の遺伝子機能の発現に関与することが示唆されているものの、その酵素の機能ドメイン構造及びin vivo機能の分子機構は不明である。酵母のトポIIはリン酸化・脱リン酸化による活性の調節を受け、突然変異部位とin vitro・in vivoの活性発現との関連からDNA結合活性、触媒活性等のドメインがあることが分かった。また、人為的遺伝子改変により、酵素のC端部は活性発現に不要であることが示された。ヒトのトポIもリン酸化蛋白であり、モノクローン抗体により認識される霊長類トポIに特異的な部位がある事を示した。複製、転写の核内の場と考えられる核マトリックスに120KDa,75KDaタンパクよりなる超ラセンDNAの結合部位が存在することを示唆した。癌の化学療法において、癌細胞の薬剤に対する耐性獲得は深刻な問題となっており、その機構解明は急務である。そこでトポIを標的とするカンプトテシン(CPT)に対する耐性獲得はトポI酵素自身の変異に由来することが明確に示されたが、トポIIを標的とするエトポシド、ノボビオシン等に対する耐性獲得の機構は未だ不明である。またトポII阻害剤を含む多剤に対する耐性(mdr)獲得は、P糖蛋白の過剰発現による事が示された。トポI阻害剤CPT-11を中心とした種々の化学療法を用いた併用療法において、単純な同時投与よりも併用剤の時間差投与のほうがより効果的な場合がしばしば観察されたので、癌患者の治療に当たっては、よりきめこまやかな投与設計が検討されるべき事が示された。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kikuchi,Y.: "Gene expression and regulation,the legacy of L.Gorini." Bissell,M., 257-264 (1988)
Kikuchi,Y.：“基因表达和调控，L.Gorini 的遗产。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tsutsui,K.: J.Biol.Chem.263. 7235-7241 (1988)
Tsutsui，K.：J.Biol.Chem.263。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Bae,Y-S.: Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 85. 2076-2080 (1988)
Bae，Y-S.：Proc.Natl.Acad.Sci.USA。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ishida,R.: Somatic cell Genet.14. 489-498 (1988)
Ishida,R.：体细胞Genet.14。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 7 条
    イリノテカン治療による骨髄抑制のCPT耐性トポI遺伝子導入による保護の試み
    • 批准号：
      12217143
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
    • 资助金额：
      $2.18万
    • 财政年份：
      2000
    • 负责人：
      安藤 俊夫
    • 依托单位：
      Soka University
    DNAトポイソメラーゼIを標的とする抗癌剤の探索と開発
    • 批准号：
      10153264
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
    • 资助金额：
      $1.79万
    • 财政年份：
      1998
    • 负责人：
      安藤 俊夫
    • 依托单位：
      Soka University
    自然耐性ヒト癌の耐性機構の解明とCPT-11耐性遺伝子を応用した遺伝子治療の試み
    • 批准号：
      07274273
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.54万
    • 财政年份：
      1995
    • 负责人：
      安藤 俊夫
    • 依托单位：
      Soka University
    自然耐性ヒト癌の耐性機構の解明とCPT-11耐性遺伝子を応用した遺伝子治療の試み
    • 批准号：
      06282271
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额：
      $1.6万
    • 财政年份：
      1994
    • 负责人：
      安藤 俊夫
    • 依托单位：
      Aichi Cancer Center Research Institute
    海外基金