イオンチャンネル機能を実現する超分子構造の化学的、物理学的解析

实现离子通道功能的超分子结构的化学和物理分析

• 批准号: 07229102
• 负责人: 中山 仁
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07229102/
• 关键词: L型Caチャンネル; ジヒドロピリジン化合物; エナンチオマー; トリチウム標識; Naチャンネル; 二次元結晶

相次いで一次構造が明らかにされてきたイオンチャンネルの構造-機能相関を解明する次のステップとして、その立体構造、ならびに機能修飾物質の特異的結合によって生成する複合体の超分子構造を明らかにすることを目的に研究を進めているが、本年度得られた知見を以下に要約する。1.[^3H]標識SDZ(±)202-791合成を効率よく進めるため、合成中間体であるカルボン酸エステルをトリメチルアンモニウムエチルエステルとしたところ、高収率で加水分解が進行し、目的物の前駆体カルボン酸がほゞ定量的に得られる条件を確立した。[^3H]標識体の合成をアイソトープ製造会社に依託した。2.ウサギ骨格筋より“triad膜ベシクル"を調製したところ,この標品が電位依存性を保持したCaチャンネル標品であることが確認できた。202-791両エナンチオマーが対応するアゴニストまたはアンタゴニスト作用発現にはチャンネルが電位依存性を保持していることが不可欠なので,このような標品が調製できた意義は大きい。3.従来からのイムノアフィニティ法で精製したNaチャンネルの二次元結晶化を試みた結果,更に高濃度のチャンネルタンパク質が必要との結論を得たので,この目的に適うカラムの調製を進めている。

The structure and function of the complex are discussed in detail. The structure and function of the complex are discussed in detail. The supramolecular structure of the complex is discussed in detail. 1. [^3H] Identification SDZ(±)202-791 Synthesis of intermediate compounds with high yield, hydrolysis of precursor compounds with high yield, and quantitative determination of target compounds [^3H] logo synthesis is dependent on the production company. 2."Triad film" is modulated, and the potential dependence of the standard is maintained. 202-791 3. The results of the experiment on the secondary crystallization of the crystal with high concentration and high purity were obtained, and the modulation of the crystal with high concentration was further improved.

项目成果

A.Kuniyasu et al.: "A scorpion toxin stimulates the calcium release channel activity of the ryanodine receptor from rabbit skeletal muscles" Biochom.J.(印刷中). (1996)

A.Kuniyasu 等人：“蝎子毒素刺激兔子骨骼肌中兰尼碱受体的钙释放通道活性”Biochom.J（出版中）。

中山 仁: "「カルシウム拮抗薬-解明された基礎と臨床への応用」第4章“カルシウムチャネルの分子構造と機能"" 医薬ジャーナル社(矢崎義雄・遠藤政夫 編), 300(9) (1995)

Hitoshi Nakayama：“‘钙拮抗剂 - 阐明的基础知识和临床应用’第 4 章‘钙通道的分子结构和功能’” Iyaku Journalsha（由 Yoshio Yazaki 和 Masao Endo 编辑），300(9) (1995)

A.Kuniyasu et al.: "Identification of the 1,4-dihydropyridiue binding sites within primary structure of cardiac calcium channels" J.Biol.Chem.(印刷中). (1996)

A.Kuniyasu 等人：“心脏钙通道一级结构内 1,4-二氢吡啶结合位点的鉴定”J.Biol.Chem.（出版中）（1996 年）。

H.Nakayama et al.: "Chemical identification of binding sites for calcium channel antagonists" Heterocycles. 42. 901-910 (1995)

H.Nakayama 等人：“钙通道拮抗剂结合位点的化学鉴定”杂环。