ペプチド・MHCクラスI分子に対する免疫寛容の成立機序の解析

肽及MHC I类分子免疫耐受机制分析

• 批准号: 07257208
• 负责人: 滝口 雅文
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07257208/
• 关键词: HLAクラスI抗原; HLAクラスI抗原結合ペプチド; ペプチドモチーフ; 免疫寛容; T細胞

自己の抗原に対する寛容の成立は、主に胸腺において自己のMHC-自己ペプチド複合体をT細胞が認識して、ネガティブセレクションがおこることによると考えられている。この免疫寛容の成立に最も大きな影響を与えるHLAクラスI分子に結合するペプチドの解析は、きわめて限られていた。昨年、多数のHLAクラスI分子に結合する自己抗原ペプチドを分離・生成し、そのシークエンスのモチーフを決定したが、この方法では、ペプチドをHLAクラスI分子との結合を詳細に検討することができない。そこで、多数の合成ペプチドとHLAクラスI分子の結合を直接調べる系(HLA class I stabilization assay)を開発した。これを用いてHLA-B^*3501分子とモチーフ(2番目がProおよびAla、C末端が疎水性アミノ酸)をもった320種類の9-merから11-merまでのペプチドの結合を調べた。53.1%のペプチドが結合し、ペプチドの長さがながくなっても結合力の低下は見られなかった。C末端のアミノ酸がTyrおよびPheであるペプチドの方がIle,Leu,Metであるペプチドより強く結合した。このことから、HLA-B^*3501分子のFポケットは深くなっていると考えられた。同様にHLA-B^*3501分子と303種類のモチーフ(2番目がProおよびAla、C末端が疎水性アミノ酸)をもった8-merから11-merの合成ペプチドとの結合を調べたところ、16.5%のペプチドしか結合できず、また8-merおよび9-merのペプチドより10-merおよび11-merのペプチドの方が結合力が低下していた。HLA-B^*3501結合ペプチドとは逆にC末端がIle,Val,Leuであるペプチドのみが結合でき大きい分子であるTyr、PheをC末端にもったペプチドは結合できなかった。このことからHLA-B^*3501分子はFポケットが浅くなっていると考えられ、両側のB,Fポケットが浅いため長いペプチドは結合しにくいと考えられた。

The expression of MHC in T cells is related to the expression of the antigen in the thymus. The immune system is established with the greatest impact on HLA I molecules. In the past year, most of the HLA class I molecules bound to their own antigen, separation, generation, and identification of the HLA class I molecules bound to the determination of the method, the selection of the HLA class I molecules bound to the detailed discussion of this. The HLA class I stabilization assay has been developed for most synthetic HLA class I molecules. This is the case with HLA-B^*3501 molecules, which are modulated by 9-mer, 11-mer and 11-mer combinations of 320 species. 53.1% of the total binding force is low. C terminal acid Tyr Phe HLA-B^*3501 points F For the same HLA-B^*3501 molecule and 303 species of HLA-B^*3501, the binding power of 8-mer and 11-mer synthetic sites was adjusted to 16.5% and the binding power of 8-mer and 9-mer synthetic sites to 10-mer and 11-mer synthetic sites was reduced. HLA-B^*3501 Binding to C-terminal Ile,Val,Leu, Tyr, Phe, C-terminal HLA-B^*3501 points F

项目成果

Yoshifumi Bock: "Jolymorphism of human mincr histoceruprtibility autiger:T cell rewgnetion of human mincr histocorpatibility pepticles presented by HLA-B35 subtype uelewles" Journal of Experimeutol Meclicine. 181. 2037-2048 (1995)

Yoshifumi Bock：“人类微小组织相容性autiger的Jolymorphism：由HLA-B35亚型uelewles呈现的人类微小组织相容性peptics的T细胞再生”《实验医学杂志》。

Kristen Falk: "Pepticle motifs of HLA-B52 and B-78 nidecules and implicatirs fo Behget's disease" International Immunology. 7. 223-228 (1995)

Kristen Falk：“HLA-B52 和 B-78 颗粒的肽基序以及贝吉特病的暗示”国际免疫学。

Akiko Kikuchi: "Binding of nonauer peptides to three HLA-B51 mdeules which differ by a single amino aced substitution in the A-pocket" Immunogenetics. (印刷中).

Akiko Kikuchi：“nonauer 肽与三个 HLA-B51 分子的结合，其区别在于 A 袋中的单个氨基酸取代”免疫遗传学（正在出版）。

Christian Schonbach: "Fine tuning of pepticle binding to HLA-B^*3501 modeules by nonauchor residues" Journal of Immunology. 154. 5951-5958 (1995)

Christian Schonbach：“通过非主残基对 pepticle 与 HLA-B^*3501 模型的结合进行微调”《免疫学杂志》。

Hiroko Tomiyama: "Isolation of a human allo-perticle prosentecl by HLA-B51 moleules" International Immunology. 7. 905-909 (1995)

Hiroko Tomiyama：“通过 HLA-B51 分子分离人类同种异体前体”国际免疫学。