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ジーンターゲティングマウスを用いたメモリーB細胞生成機構の研究

利用基因打靶小鼠研究记忆B细胞生成机制

基本信息

批准号：
07257205
负责人：
瀧伸介
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07257205/
关键词：
メモリーB細胞アポトーシス IRF-1 インターフェロン T細胞活性化

项目摘要

メモリーB細胞の生成に関わる細胞選択の過程に関わるリンパ球のアポトーシスに関するシンターフェロン(IFN)制御因子-1(IRF-1)の役割を、ジーンターゲティングによってIRF-1を欠損させた変異マウスを用いて解析した。該マウスより得た脾臓Tリンパ球を試験管内にて活性化し、X線等のDNA傷害を与える処理を行ったところ、野生型マウスより得たTリンパ球に比較してアポトーシスに対してより強い抵抗性を示した。また一方、やはりDNA損傷によるアポトーシスに関与していることが知られているp53遺伝子を欠損するマウスで同様な検討を行ったところ野生型マウスと比較してアポトーシスに差はなかった。さらに胸腺細胞のDNA損傷によるアポトーシスにおいてはIRF-1欠損マウスは野生型マウスと差がなく、p53欠損マウスでは抵抗性であった。以上をまとめると、T細胞のアポトーシスにおいては、発生段階によって異なるシグナル伝達経路が用いられており、脾臓T細胞においてはIRF-1が重要な役割を果たしていることが明らかになった。一方、B細胞はリポポリッサッカライドで活性化される際にIFN-γが共存するとその増殖が抑制されるが、IRF-1欠損マウス脾B細胞はIFN-γ処理に対し抵抗性を示し、野生型マウス由来のB細胞に比較して、同様の増殖阻害効果を得るためにおおよそ1000倍量のIFN-γを必要とした。従って、B細胞の増殖抑制におけるIFN-γのシグナル伝達にIRF-1が関与していると考えられる。当初計画した免疫グロブリントランスジェニックマウスとIRF-1、p53欠損マウスとの交配は現在進行中であり、本年度はそのメモリーB細胞生成の解析は行えなかった。

The process of cell selection in the production of B cells is related to the production of IFN-1 and the analysis of IFN-1. The DNA damage caused by the virus was compared with that caused by the virus in the wild. The DNA damage is related to the DNA damage, and the DNA damage is related to the DNA damage. The DNA damage of thymocytes is caused by the presence of IRF-1, which is resistant to DNA damage. The above results show that T cells have different developmental stages, and that T cells have different developmental stages, such as IRF-1, IRF-1 and IRF-1. IFN-γ was inhibited in the proliferation of B cells, and IFN-γ was inhibited in the proliferation of B cells, and IFN-γ was inhibited in the proliferation of B cells. The relationship between IFN-γ and IRF-1 in B cell proliferation inhibition The original plan was to immunize the mice with IRF-1 and p53. The mating is now underway. This year, the analysis of B cell production is underway.