CREB結合蛋白CBPの多様性とそのリン酸化制御機構 -ATF/CREBファミリーの特異性はCBPによって説明可能か-

CREB结合蛋白CBP的多样性及其磷酸化控制机制-ATF/CREB家族的特异性能否用CBP来解释-

• 批准号: 07258208
• 负责人: 萩原 正敏
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07258208/
• 关键词: CREB; CBP; AFT1; ドミナントネガティブ

神経細胞のモデル実験系として、ラット網膜における光による転写制御機構の解明を試みた。転写因子CREBは網膜においては内顆粒層及び神経節細胞層に発現し、光刺激によりリン酸化はcAMPではなくカルシウムによって制御され、アマクリン細胞ではCaMキナーゼIIによってCREBのSer133がリン酸化される。また転写の活性化は光刺激のパターンによって制御され、ミューラー細胞などではCaMキナーゼIVもCREBのリン酸化に関与している可能性がある。細胞内カルシウム上昇時にCRE遺伝子の転写が活性化されるのはCREBがCaMキナーゼによってリン酸化されるためであると考えられるが、ATF1もこのpathwayに関与している。しかもCREBとATF1では制御するCaMキナーゼが異なることが判明した。CREBをノックアウトしたマウスではATF1が機能を補完しているらしいが、我々はCREB/ATF1を共に機能的に制御するドミナントネガティブ分子の構築に成功した。現在そのトランスジェニックマウスを作製中。DNA/CREB/CBP複合体の形状を電顕、AFM、NMRの三方法で解析しつつある。

The study of the mechanism of nervous system and its mechanism of regulation CREB is expressed in the inner granular layer and ganglion cell layer of retina, and is stimulated by light. CREB is expressed in the Ser133 of cAMP, which is controlled by light. It is possible to control the activation of CaM by photostimulation, and to control the activation of CaM by photostimulation. When the intracellular karashiram rises, the CRE gene is activated and CREB is acidified in CaM ー, which is related to the ATF1 pathway. CREB and ATF1 are different. CREB/ATF1 function is completed, CREB/ATF1 function is controlled, CREB/ATF1 function is successfully constructed. Now, we're working on it. The shape of DNA/CREB/CBP complex was analyzed by three methods: electron microscopy, AFM and NMR.

项目成果

Yoshida,K.et al.: "Light-induced CREB phosphorylation and gene expression in rat retinal colls." J.Neurochem.65. 1499-1504 (1995)

Yoshida,K.et al.：“大鼠视网膜中光诱导的 CREB ​​磷酸化和基因表达。”

Ohki,K.et al.: "Nitric Oxide induces c-fos gene expression via cyclic AMP respose element binding protein (CREB) phosphorylation in rat retinal pigment epithelium." Brain Research. 696. 140-144 (1995)

Ohki,K. 等人：“一氧化氮通过大鼠视网膜色素上皮细胞中的环 AMP 应答元件结合蛋白 (CREB) 磷酸化诱导 c-fos 基因表达。”

Kano,T.et al.: "Cocaine-induced CREB phosphorylation and c-fos expression were suppressed in parkinsonism model mice." NeuroReport. 6. 2197-2200 (1995)

Kano,T.等人：“帕金森病模型小鼠中可卡因诱导的 CREB ​​磷酸化和 c-fos 表达受到抑制。”

Okada,H.et al.: "Suppression of CD44 expression decreases migration and invasion of human glioma ceils." International Journal of Cancer. (in press).

Okada,H.et al.：“抑制 CD44 表达可减少人胶质瘤细胞的迁移和侵袭。”

Yasunami,M,et al.: "Molecular cloning and characterization of a cDNA encoding a novel basic helix-loop-helix protein structurally related to Neuro/BHF1." Biochem Biophys Res Commun. (in press).

Yasunami,M,et al.：“编码与 Neuro/BHF1 结构相关的新型基本螺旋-环-螺旋蛋白的 cDNA 的分子克隆和表征。”