CD44-serglycin相互作用の生理機能は何か?

CD44-丝甘氨酸相互作用的生理功能是什么？

基本信息

批准号：
07259223
负责人：
反町典子
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

私たちは、近年私たちが見いだした新しいCD44リガンド、セルグリシンとCD44の生理機能を明らかにし、その分子機構の詳細を解明することを目的として本研究を計画し、以下の項目について成果を得た。(1)CD44リガンドとしてのセルグリシンの分布、局在(投稿準備中)新規CD44リガンドであるセルグリシンの産生細胞種を解析した結果、免疫造血系のほとんどすべての培養細胞、リンパ腫瘍細胞がセルグリシンを産生、分泌していることが明らかになった。正常組織では抹消成熟リンパ球(脾臓およびリンパ節リンパ球)ならびに骨髄において、CD44リガンドとしてのセルグリシンの産生が認められ、成熟リンパ球ではマイトジェン刺激によってその分泌は増強した。胸腺細胞ではCD44によって認識されるセルグリシンは産生されていなかった。これらの結果は、このCD44リガンドはT細胞の成熟に伴って産生されるようになること、抹消においてリンパ球が抗原に応答する際に機能する可能性を示唆している。(2)免疫系細胞の活性化におけるCD44-セルグリシン相互作用の役割脱顆粒反応を活性化の指標としてCTL活性化におけるCD44-セルグリシン相互作用の関与を検討した。CTLに精製セルグリシンを添加した場合、添加するセルグリシンの濃度に依存してCTLの活性化が認められ、既知のCD44リガンドであるヒアルロン酸を添加した場合には活性化は認められなかった。このことは、免疫造血系細胞に限局して産生されるCD44リガンドであるセルグリシンは、ヒアルロン酸とは異なるCD44機能を媒介しうるリガンドであることを示唆している。CD44-セルグリシン相互作用によるCTL活性化はCD3を介した刺激存在下で引き起こされることから、CD44-セルグリシン相互作用は抗原依存性細胞障害の活性化に関与する可能性が示唆された。(3)新規CD44リガンドの同定(投稿準備中)セルグリシン以外に新規に2種類の組織特異的CD44リガンドを同定した。現在、その生化学的性状を解析している。

我们已经计划了这项研究，目的是阐明近年来我们发现的新CD44配体，Serglycine和CD44的生理功能，并阐明其分子机制的细节，并在以下项目上获得结果。（1）对产生Serglycine的细胞类型（一种新型CD44配体）的Serglycine作为CD44配体的分布和定位分析（用于发布）分析表明，几乎所有培养的细胞和淋巴细胞都会产生免疫血肿系统中的所有培养细胞和淋巴细胞。在外周成熟的淋巴细胞（脾和淋巴结淋巴细胞）和骨髓中，在正常组织中产生Serglycin作为CD44配体，在成熟的淋巴细胞中，其分泌受到促菌根刺激的增强。胸腺细胞未产生塞尔格氨酸，这是由CD44识别的。这些结果表明，该CD44配体由T细胞成熟产生，并且可能在淋巴细胞中起作用，以响应外周种状态的抗原。（2）CD44-羟基相互作用在免疫系统细胞激活中的作用，我们研究了CD44-耐甘氨酸相互作用在CTL激活中的参与，使用脱粒反应作为激活的指标。当将纯化的Serglycine添加到CTL中时，根据添加的Serglycine的浓度观察到CTL的激活，并且未观察到透明质酸（一种已知的CD44配体）。这表明Serglycine是一种局部生产的用于免疫完全细胞的CD44配体，是一种能够介导CD44与透明质酸不同的配体。在存在CD3介导的刺激的情况下诱导CD44-六甘氨酸相互作用的CTL激活，这表明CD44-耐甘氨酸相互作用可能与抗原依赖性细胞毒性的激活有关。（3）鉴定出一种新型CD44配体（准备发布），除了Serglycine外，还鉴定了两个新的组织特异性CD44配体。目前，正在分析其生化特性。