权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

NK細胞の標的認識に関わる新規NKレセプターの同定および性状解析

参与 NK 细胞靶标识别的新型 NK 受体的鉴定和表征

基本信息

批准号：
12213160
负责人：
反町典子
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213160/
关键词：
NK細胞 CD94 NKレセプターマウス Qa-1 モノクローナル抗体

项目摘要

本研究はNK細胞の標的認識に関わる新規NKレセプターの同定及びその性状解析を目的として行った。これまでにNK細胞に対する種々のモノクローナル抗体を作製し、発現分布、NK細胞傷害活性に与える影響から、新規分子を認識すると考えられる抗体を選別し、性状解析を進めた結果、その中の一つがマウスCD94を認識することを明らかにした。マウスCD94は、そのcDNAは単離されていたものの、特異的な抗体の不足によってマウス個体内における発現分布や実際のNK細胞機能における役割などの解析は進んでいなかった。そこで、得られた抗体を用いてNK細胞の標的認識におけるCD94機能を解析した。その結果、CD94が全てのNKおよびNKT細胞に発現すること、NKおよびNKT細胞はCD94強陽性とCD94弱陽性細胞の2種類の細胞亜集団からなることを見いだした。抗CD94抗体の添加により、本来殺傷しないはずの自己に対する細胞傷害活性が誘導された。さらに非自己に対する細胞傷害活性も増強された。この現象の分子機構を明らかにするために、CD94が認識する標的細胞上の分子の解析を行った結果、マウスCD94は標的細胞上のQa-1分子を認識して細胞傷害活性を抑制する、抑制性レセプターとして機能することが明らかとなった。CD94はヒトにおいて解析が進んでいるが、遺伝的背景が明らかなマウスを用いての解析はNK細胞の自己非自己の識別機構および自己寛容の機構を解析する上で大きな利点があり、必須である。本研究からNK細胞の自己寛容の破綻には少なくとも一種類の抑制性NKレセプターを阻害することでも可能なことが示された。このことは複数の抑制性レセプターを組み合わせることによってさらに強力な自己寛容の破綻を誘導することが可能なことを示唆しており、同時にがん免疫療法への効果的なNK細胞の応用に抗抑制性NKレセプター抗体が導入できるかどうか、その応用に向けての検討の必要性をも強く示唆するものである。

The purpose of this study is to understand the characteristics of NK cells and to analyze the characteristics of new NK cells. Antibody production and distribution, NK cell damage activity and influence, and new regulatory molecules Get to know the するとtestえられるantibodyをselectionし, the character analysis をinめた results, and the その中の一つがマウスCD94をget to know the することを明らかにした.マウスCD94は, そのcDNAは単利されていたものの, specific なantibodies によってマウThe analysis of the current distribution of NK cells within an individual and the function of NK cells are carried out. We have obtained and analyzed the function of CD94 using the target antibody of NK cells.そのRESULTS、CD94が全てのNKおよびNKT cells に発 appear すること、NK NKT cells There are 2 types of CD94 strong positive cells and CD94 weak positive cells in the collection of cells. The anti-CD94 antibody is added and the cell-damaging activity of the original killing agent is induced.さらに不自に対するThe cell-damaging activity もincreases the strength された.このphenomenon's molecular mechanismを明らかにするために、CD94がRecognitionするmolecules on the target cellsのanalysisを行った results、マウスCD94はThe Qa-1 molecule on the target cell recognizes, inhibits the cell-damaging activity, and inhibits the inhibitory function. CD94 はヒトにおいてanalytic が入んでいるが、缝的Background が明らかなマウスを用いてのanalytic はNK The cell's self-identification mechanism and non-self recognition mechanism are its own tolerance and tolerance. This study shows that the NK cell's own capacity is weak and that it is possible to prevent a type of inhibitory NK cell from being blocked.このことは plural の inhibitory レセプターをgroup み合わせることによってさらにstrongなown 寛尊の风をinducing することがpossible なことをshows instigation しており, and にがんfree The effect of immunotherapy on NK cells is to introduce anti-inhibitory NK antibodiesるかどうか、その応用に向けての検说のnecessity をも strong くshows instigation するものである.