课题基金 / 基金详情

遺伝子欠損マウス作製による学習・本能行動に関与する分子機構の解析

遺伝子欠損マウス作製による学習・本能行動に関与する分子機構の解析
通过创建基因缺陷小鼠来分析涉及学习和本能行为的分子机制
批准号：
07260214
负责人：
八木 健
金额：
$1.92万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07260214/
关键词：
FynNMDAレセプタージーンターゲティングジーントラップ法学習情動聴覚性痙攣発作ピューロマイシン

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
本年度は、当初に計画した研究目的以上の成果をあげることができた。ES細胞での遺伝子操作技術の開発においては、新たな薬剤ピューロマイシンによる選択法を開発して、二重に遺伝子操作したES細胞より変異マウスを作製することに成功するとともに(BBRC,1995)、PCR法を用いた新たなジーントラップ法を確立し報告した(Tarnsgenic Res.,1995)。また、ジーンターゲティング法により学習・記憶関連分子であるNMDA受容体サブタイプの遺伝子欠損マウスを作製し、ε1で海馬長期増強の減少による空間学習の異常(Nature,1995)、ε4で自発的行動の低下(Mol.Brain Res.,in press)、δ2で小脳長期抑圧の減少による運動障害(Cell,1995)を明らかにし報告した。また、現在までに種々の行動異常を報告しているFyn欠損マウスについては、新たに聴覚性痙攣発作の異常(Mol.Brain Res.,1995)、学習行動過程での情動異常(Mol.Brain Res.,in press)を確認し報告した。現在までこのFynのタンパクレベルでの機能については不明な点が多く、現在までに明らかにされていない細胞内情報伝達系が想定されることより、本年度我々はこのFynに特異的なモノクローナル抗体を作製し、細胞内の局在について解析するとともに(J.Cell Biol.,1996)、この抗体を用いてマウス脳においてFynと結合する分子の単離を行った。現在、行動制御に関連すると予想される新規分子を4種同定することに成功し、解析を進めている。今後これら新規分子の解析により今までに明らかとなっていない哺乳類の学習・本能行動制御に関する新たな分子機構が解明されると期待している。
英文摘要
本年度は、当初に計画した研究目的以上の成果をあげることができた。ES細胞での遺伝子操作技術の開発においては、新たな薬剤ピューロマイシンによる選択法を開発して、二重に遺伝子操作したES細胞より変異マウスを作製することに成功するとともに(BBRC,1995)、PCR法を用いた新たなジーントラップ法を確立し報告した(Tarnsgenic Res.,1995)。また、ジーンターゲティング法により学習・記憶関連分子であるNMDA受容体サブタイプの遺伝子欠損マウスを作製し、ε1で海馬長期増強の減少による空間学習の異常(Nature,1995)、ε4で自発的行動の低下(Mol.Brain Res.,in press)、δ2で小脳長期抑圧の減少による運動障害(Cell,1995)を明らかにし報告した。また、現在までに種々の行動異常を報告しているFyn欠損マウスについては、新たに聴覚性痙攣発作の異常(Mol.Brain Res.,1995)、学習行動過程での情動異常(Mol.Brain Res.,in press)を確認し報告した。現在までこのFynのタンパクレベルでの機能については不明な点が多く、現在までに明らかにされていない細胞内情報伝達系が想定されることより、本年度我々はこのFynに特異的なモノクローナル抗体を作製し、細胞内の局在について解析するとともに(J.Cell Biol.,1996)、この抗体を用いてマウス脳においてFynと結合する分子の単離を行った。現在、行動制御に関連すると予想される新規分子を4種同定することに成功し、解析を進めている。今後これら新規分子の解析により今までに明らかとなっていない哺乳類の学習・本能行動制御に関する新たな分子機構が解明されると期待している。
期刊论文(34)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kashiwabuchi,N.: "Impairment of motor coordination,Purkinje cell synapse formation and cerebellar long-term depression in GluRδ2 mutant mice." Cell. 81. 245-252 (1995)
Kashiwabuchi, N.：“GluRδ2 突变小鼠的运动协调受损、浦肯野细胞突触形成和小脑长期抑制。”Cell。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yagi,T.: "Gene targeting of fyn tyrosine kinase in murine nervous system.Genes for development,Cell growth and infectious diseases" Genes for development,Cell growth and infectious diseases,John Libbey Eurotext in Paris. 20. 17-27 (1995)
Yagi,T.：“小鼠神经系统中 fyn 酪氨酸激酶的基因靶向。发育、细胞生长和传染病的基因”发育、细胞生长和传染病的基因，John Libbey Eurotext，巴黎。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kutsuwada,T.: "Impairment of suckling response,trigeminal neuronal pattern formation and hippocampal LTD in NMDA receptor ε2 subunit mutant mice." Neuron. (in press). (1996)
Kutsuwada, T.：“NMDA 受体 ε2 亚基突变小鼠的哺乳反应、三叉神经元模式形成和海马 LTD 受损”（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
八木 健: "特集遺伝子ターゲティング 特集によせて" 組織培養. 21. 1-3
Ken Yagi：“基因靶向专题”组织培养。21. 1-3。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 16 条
    Neural-circuit formation and cell-assembly formation mechanism through the acquisition of neuronal individuality
    • 批准号：
      23H00390
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $30.2万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      八木 健
    • 依托单位：
      Osaka University
    意識を支える脳幹網様体・巨大神経細胞群の分子生物学的基盤
    • 批准号：
      21K19431
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
    • 资助金额：
      $4.16万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      八木 健
    • 依托单位：
      Osaka University
    Mechanism of generating cell assembly
    • 批准号：
      18H04016
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
    • 资助金额：
      $28.54万
    • 财政年份：
      2018
    • 负责人：
      八木 健
    • 依托单位：
      Osaka University
    生きたマウス個体レベルにおける新規生命デザイン解析系の開発
    • 批准号：
      21650099
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      八木 健
    • 依托单位：
      Osaka University
    海外基金