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遺伝子欠損マウス作製による学習・本能行動に関与する分子機構の解析

通过创建基因缺陷小鼠来分析涉及学习和本能行为的分子机制

基本信息

批准号：
07260214
负责人：
八木健
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Okazaki National Research Institutes
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度は、当初に計画した研究目的以上の成果をあげることができた。ES細胞での遺伝子操作技術の開発においては、新たな薬剤ピューロマイシンによる選択法を開発して、二重に遺伝子操作したES細胞より変異マウスを作製することに成功するとともに(BBRC,1995)、PCR法を用いた新たなジーントラップ法を確立し報告した(Tarnsgenic Res.,1995)。また、ジーンターゲティング法により学習・記憶関連分子であるNMDA受容体サブタイプの遺伝子欠損マウスを作製し、ε1で海馬長期増強の減少による空間学習の異常(Nature,1995)、ε4で自発的行動の低下(Mol.Brain Res.,in press)、δ2で小脳長期抑圧の減少による運動障害(Cell,1995)を明らかにし報告した。また、現在までに種々の行動異常を報告しているFyn欠損マウスについては、新たに聴覚性痙攣発作の異常(Mol.Brain Res.,1995)、学習行動過程での情動異常(Mol.Brain Res.,in press)を確認し報告した。現在までこのFynのタンパクレベルでの機能については不明な点が多く、現在までに明らかにされていない細胞内情報伝達系が想定されることより、本年度我々はこのFynに特異的なモノクローナル抗体を作製し、細胞内の局在について解析するとともに(J.Cell Biol.,1996)、この抗体を用いてマウス脳においてFynと結合する分子の単離を行った。現在、行動制御に関連すると予想される新規分子を4種同定することに成功し、解析を進めている。今後これら新規分子の解析により今までに明らかとなっていない哺乳類の学習・本能行動制御に関する新たな分子機構が解明されると期待している。

This year's plan is to achieve the above goals. The development of ES cell gene manipulation technology is based on the development of a new gene selection method, the development of a double gene manipulation method, and the establishment of a new gene selection method for ES cell gene manipulation (BBRC,1995). 1995)。Learning and Memory Related Molecules: NMDA Receptor Loss, ε1 Loss of Hippocampus Long-term Enhancement, Abnormality of Spatial Learning (Nature,1995), ε4 Loss of Spontaneous Action (Mol.Brain Res.,1995) In press), δ2 is a small, long-term pressure reduction associated with exercise impairment (Cell,1995). Fyn's lack of damage is reported as a result of abnormal behavior (Mol.Brain Res., 1995)Mol.Brain Res., In press) confirm the report. This year, we have been working on Fyn specific antibody production and analysis of intracellular information systems (J. Cell Biol., 1996)The antibody is used to bind the molecule. Now, the action control system is related to the new rules, and the new rules are related to the success of the analysis. In the future, new molecular mechanisms for mammalian learning and instinctive control will be developed.