ジーンターゲティングによる生体防御反応の解析

通过基因靶向分析生物防御反应

• 批准号: 07260219
• 负责人: 吉田 進昭
• 金额: $ 2.56万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07260219/
• 关键词: ジーンターゲティング; 転写因子; NF-IL6; NF-IL6β; Ig; EBP; マクロファージ; サイトカイン; リステリア

NF-IL6およびNF-IL6βはロイシンジッパー構造を有する転写調節因子であり、いずれもC/EBPファミリーに属する。これらの転写因子はともに炎症性の刺激によって発現が強く誘導され、in vitroでの解析から急性期蛋白やサイトカイン遺伝子の転写を相乗的に活性化することが示唆されている。昨年度、我々はNF-IL6欠損マウスの解析を通じてNF-IL6がマクロファージの細胞内殺菌、腫瘍障害活性、G-CSFの転写活性化に重要な転写因子であることを明らかにした。本年度はNF-IL6β欠損マウスを作製、解析を行ったが、NF-IL6マウスと異なりリステリア感染に対する感受性はみられず、またマクロファージのサイトカイン産生能にも異常が認められなかった。またテルペン油投与による局所炎症に対する肝臓の急性期蛋白誘導にも異常はなかった。NF-IL6による機能の代償も考えられるため、現在NF-IL6およびNF-IL6βをともに欠損するダブルノックアウトマウスを作製し、解析を続けている。一方、同じC/EBPファミリーに属するIg/EBPは、免疫グロブリンH鎖のエンハンサーおよびプロモーター領域に結合する転写因子として単離され、B細胞やマクロファージにおいて発現が強い。また、IL-4とLPS刺激によるIgG_1とIgEへの免疫グロブリンクラススイッチの際にgermline transcriptの発現を誘導することが知られている。ジーンターゲティングにより作製が試みられたIg/EBP欠損マウスであるが、ヘテロ接合体どうしの交配から生まれるホモ接合体はわずか5%であり、大部分は胎生期に死亡していることが明らかとなった。現在このマウスの死因を解析中である。なお、生き延びたホモ接合体の成熟T、B細胞分画には異常が認められていない。

NF-IL6 and NF-IL6 β have different regulatory factors, such as C/EBP, and so on. These factors are strongly induced by inflammatory stimuli, and activated in vitro analysis, in response to inflammatory stimuli. Last year, we were able to analyze the damage caused by NF-IL6, and it became clear that NF-IL6 is an important factor in the intracellular growth of tumor cells, tumor inhibition activity, and G-CSF transcription activity. This year, NF-IL6 beta deficiency is controlled, analyzed, and identified by susceptibility to infection. In addition, the expression of protein in the acute phase of the liver is abnormal. NF-IL6 and NF-IL6 beta are the most important components of NF-IL6. A side, the same C/EBP, belongs to Ig/EBP, immune cells, H locks, and domain binding factors, B cells, and B cells. IL-4 and LPS stimulate IgG1 and IgE to induce the production of germline transcript. Ig/EBP deficiency is the result of a large number of zygotes dying in the womb. Now the cause of death is analyzed. The mature T and B cells of the conjugate were identified as abnormal.

项目成果

吉田進昭: "IL-6関連遺伝子ノックアウトマウス" 病態生理. 14. 982-988 (1995)

S. Yoshida：“IL-6 相关基因敲除小鼠”病理生理学 14. 982-988 (1995)。

S. Akira et al.: "Transcription factors NF-IL6 and APRF involved in gp130-mediated signaling pathway" Ann. NY Acad, Sci.762. 15-27 (1995)

S. Akira 等人：“转录因子 NF-IL6 和 APRF 参与 gp130 介导的信号通路”Ann。

吉田進昭: "IL-6およびレセプター関連遺伝子ノックアウトマウス" 臨床免疫. 28(印刷中). (1996)

S. Yoshida：“IL-6 和受体相关基因敲除小鼠”《临床免疫学》28（出版中）。