NF-IL6欠損マウスを用いた免疫応答、サイトカインネットワークの解析

使用 NF-IL6 缺陷小鼠分析免疫反应和细胞因子网络

• 批准号: 07670391
• 负责人: 吉田 進昭
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07670391/
• 关键词: ジーンターゲティング; 転写因子; NF-IL6; NF-IL6β; マクロファージ; サイトカイン; リステリア; 脂肪細胞

NF-IL6は、急性炎症において活性化される多くのサイトカインや急性期蛋白遺伝子の転写、マクロファージの分化や活性化に関与している。我々は、昨年度NF-IL6欠損マウスはリステリアに対して易感染性を示し、NF-IL6がマクロファージの細胞内殺菌、腫瘍障害活性、G-CSFの転写活性化に重要な転写因子であることを明らかにしてきた。本年度はNF-IL6β欠損マウスを作製し、両者の形質変化を比較検討した。NF-IL6βは急性期蛋白の発現誘導においてNF-IL6と相乗的に作用し、特にC3とSAA-1においてはNF-IL6βが重要と考えられている。しかし、テルペン油による局所炎症の誘導においてはこれらの発現は障害されていなかった。またマクロファージにおけるサイトカイン遺伝子発現調節も、RT-PCRで見る限りG-CSFを含めて異常を認めなかった。マクロファージの細胞内殺菌や腫瘍障害活性なども障害されておらず、実際NF-IL6βはリステリアのような細胞内寄生細菌に対して感受性を示さなかった。NF-IL6が機能を代償している可能性も否定できず、NF-IL6とNF-IL6βを同時に欠損するダブルノックアウトマウスの作製が重要と考えられるため、その樹立、解析を続けている。一方、脂肪細胞の分化においてはNF-IL6β、ついでNF-IL6、C/EBPの順に発現がみられること、また線維芽細胞のインスリンとデキサメサゾンによる脂肪細胞への分化の系でNF-IL6βを強制発現させるとこれを促進することなどから、これらのファミリー遺伝子は脂肪細胞分化に深くかかわっていると考えられる。実際、NF-IL6欠損マウスにおいては精巣上体の脂肪組織が発達せず、今後より詳細な解析を続けていく。

NF-IL6 is involved in the activation of multiple proteins in acute inflammation and in the differentiation and activation of proteins in acute inflammation. We believe that NF-IL6 is an important factor in the development of intracellular apoptosis, tumor inhibition activity, and G-CSF transcription activity. This year's NF-IL6 beta damage control and qualitative analysis NF-IL 6 β plays an important role in the induction of acute-phase protein, especially in C3 and SAA-1. In addition to the above, it is necessary to prevent the occurrence of inflammation. G-CSF gene expression regulator, RT-PCR assay, G-CSF gene expression regulator NF-IL-6β-induced apoptosis of intracellular parasitic bacteria NF-IL6 and NF-IL6 beta are both functional and functional. In one aspect, adipocyte differentiation is promoted by NF-IL6β, NF-IL6, C/EBP, NF-IL6 β, NF-IL6 β, C/EBP, NF-IL6β, NF-IL6βIn fact, NF-IL6 is not damaged, but the subcutaneous fat of the body is detected in the future.

项目成果

吉田進昭: "IL-6関連遺伝子ノックアウトマウス" 病態生理. 14. 982-988 (1995)

S. Yoshida：“IL-6 相关基因敲除小鼠”病理生理学 14. 982-988 (1995)。

S. Akira et al.: "Transcription factors NF-IL6 and APRF involved in gp130-mediated signaling pathway" Ann. NY Acad, Sci.762. 15-27 (1995)

S. Akira 等人：“转录因子 NF-IL6 和 APRF 参与 gp130 介导的信号通路”Ann。

吉田進昭: "IL-6およびレセプター関連遺伝子ノックアウトマウス" 臨床免疫. 28(印刷中). (1996)

S. Yoshida：“IL-6 和受体相关基因敲除小鼠”《临床免疫学》28（出版中）。