ジーンターゲティングによるサイトカインシグナル伝達系の解析

基因打靶分析细胞因子信号转导系统

• 批准号: 08252215
• 负责人: 吉田 進昭
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Research Institute, Osaka Medical Center for Maternal and Child Health
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08252215/
• 关键词: ジーンターゲティング; 転写因子; NF-IL6; STAT3; STAT6; NF-IL6β; Ig; EBP; CHOP

IL-6やLIF、CNTF、オンコスタチンMなどのIL-6ファミリーに属するサイトカインシグナル伝達に重要と考えられるJAK-STAT系に属する転写因子STAT3(APRF)を欠損するマウスをジーンターゲティング法により作成した。このマウスは胎生7日目頃に死亡することが明らかとなったが、臓側内胚葉でのSTAT3発現の欠如により臓側中胚葉の発達が障害されていた。既知の多くのサイトカインシグナルが伝達されないことによるのか、胎生期において機能する新しいサイトカインの存在の可能性も示唆される。一方、IL-4のシグナル伝達系に特異的と考えられていたSTAT6を欠損するマウスは、IL-4の機能が障害された結果、B細胞表面へのMHCクラスIIやCD23の発現誘導、IL-4依存性のB細胞や胸腺細胞の増殖、Th2サイトカイン産生の減少、寄生虫感染時のIgE反応の欠如などが観察され、IL-4の重要な機能のほぼすべてのシグナル伝達に関与していることが明らかとなった。また、C/EBPファミリー遺伝子ノックアウトマウスに関しては、NF-IL6/NF-IL6βダブルノックアウトマウスにおいて脂肪細胞の分化に障害があることがin vivo、in vitroの解析から明らかとなり、脂肪細胞の分化には両者がともに重要であることが示唆された。CHOPはC/EBPファミリーに属するがDNA結合能を欠くために他のファミリー遺伝子とヘテロダイマーを形成してドミナントネガティブに作用すると考えているが、これを欠損マウスは現在のところ著明な異常は呈していない。今後のさらなる解析やダブルノックアウトマウスの作成が重要である。

IL-6, LIF, CNTF and IL-6 are important components of the JAK-STAT system, including STAT3(APRF). The development of STAT3 in the endoderm of the embryo was impaired by the death of the embryo on the 7th day. It is known that there are many different types of services available, and the possibility of the existence of new services in the prenatal period is indicated. For one thing, IL-4 gene expression system specific test results, STAT6 deficiency, IL-4 functional impairment results, induction of MHC II and CD23 expression on B cell surface, IL-4 dependent B cell and thymocyte proliferation, Th2 gene production reduction, IgE response during parasite infection, IL-4 is an important part of the IL-4 system. In vivo, in vitro, in vivo, in vitro, in vitro, in vivo, in vitro, in CHOP is a DNA binding protein that is not present in the DNA binding protein. In the future, it is important to analyze and create new products.

项目成果

Takeda,T.et al.: "Essential role of Stat6 in IL-4 signalling" Nature. 380. 627-630 (1996)

Takeda,T.et al.：“Stat6 在 IL-4 信号传导中的重要作用”Nature。

Takeda,T.et al.: "Targeted disruption of the mouse Stat3 gene leads to early embryonic lethal" Proc.Natl.Acad.Sci., USA. (in press). (1997)

Takeda,T.et al.：“小鼠 Stat3 基因的靶向破坏导致早期胚胎死亡”Proc.Natl.Acad.Sci.，美国。