感覚神経経路形成を制御する細胞間情報伝達分子群の同定
感覚神経経路形成を制御する細胞間情報伝達分子群の同定
批准号:
07262224
负责人:
八木 健
金额:
$1.92万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
1995
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1995 至 --
中文摘要
本年度は、現在までに種々の行動異常を報告しているFyn欠損マウスについては、新たに聴覚性痙攣発作の異常(Mol.Brain Res.,1995)、学習行動過程での情動異常(Mol.Brain Res.,in press)を確認し報告した。また、Fyn特異的モノノクローナル抗体の作成に成功した。また、神経経路形成過程でのFynの分子機構を解析する目的でFyn結合分子の単離を行った。その結果、シナプス肥厚に濃縮するp130を同定した。興味深いことにこのp130はモリス水迷路による空間学習障害、聴覚性痙攣発作、情動行動異常が認められるDBA/2系統のマウスで分子量が異なっていた。また、マウス生誕直後の脳のcDNAライブラリーを用いて、酵母中のタンパク質相互作用検出系Fyn結合分子の同定を行った結果、数種の新規分子が同定され、ノ-サンブロッティング法による解析の結果、脳神経系に特異的に発現する分子が数種類存在することを確認した。その内TH34はin situハイブリダイゼーションの結果、Fynの発現が高く認められる嗅球の僧帽細胞層、海馬体の錐体細胞層、歯状回の顆粒細胞層、小脳のプルキンエ細胞層で強い発現が認められ、Fynとの関連性が示唆された。また、得られたクローン中に存在した分子の1つは、カドヘリンリピートの存在する新たなカドヘリンであった。興味深いことにこのカドヘリン様分子はファミリーを形成しており、現在までに9種類の遺伝子を確認した。得られた新規Fyn関連分子は神経経路形成過程で現在までに知られていない新たな分子機能を持つことが期待される。
英文摘要
本年度は、現在までに種々の行動異常を報告しているFyn欠損マウスについては、新たに聴覚性痙攣発作の異常(Mol.Brain Res.,1995)、学習行動過程での情動異常(Mol.Brain Res.,in press)を確認し報告した。また、Fyn特異的モノノクローナル抗体の作成に成功した。また、神経経路形成過程でのFynの分子機構を解析する目的でFyn結合分子の単離を行った。その結果、シナプス肥厚に濃縮するp130を同定した。興味深いことにこのp130はモリス水迷路による空間学習障害、聴覚性痙攣発作、情動行動異常が認められるDBA/2系統のマウスで分子量が異なっていた。また、マウス生誕直後の脳のcDNAライブラリーを用いて、酵母中のタンパク質相互作用検出系Fyn結合分子の同定を行った結果、数種の新規分子が同定され、ノ-サンブロッティング法による解析の結果、脳神経系に特異的に発現する分子が数種類存在することを確認した。その内TH34はin situハイブリダイゼーションの結果、Fynの発現が高く認められる嗅球の僧帽細胞層、海馬体の錐体細胞層、歯状回の顆粒細胞層、小脳のプルキンエ細胞層で強い発現が認められ、Fynとの関連性が示唆された。また、得られたクローン中に存在した分子の1つは、カドヘリンリピートの存在する新たなカドヘリンであった。興味深いことにこのカドヘリン様分子はファミリーを形成しており、現在までに9種類の遺伝子を確認した。得られた新規Fyn関連分子は神経経路形成過程で現在までに知られていない新たな分子機能を持つことが期待される。
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八木 健: "遺伝子学を用いた学習・記憶の分子メカニズムの解析" 蛋白質・核酸・酵素. 40. 2175-2180
Ken Yagi:“利用遗传学分析学习和记忆的分子机制”蛋白质、核酸和酶。40。2175-2180
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kashiwabuchi,N.: "Impairment of motor coordination,Pukunje cell synapse formation,and cerebellar long-term depression in GluRδ2 mutant mice." Cell. 81. 245-252 (1995)
Kashiwabuchi, N.:“GluRδ2 突变小鼠的运动协调受损、Pukunje 细胞突触形成和小脑长期抑制。”Cell。
DOI:
--
发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Kutsuwada,T.: "Impairment of suckling response,trigeminal neuronal pattern formation and hippocampal LTD in NMDA receptor ε2 subunit mutant mice." Neuron. (in press). (1996)
Kutsuwada, T.:“NMDA 受体 ε2 亚基突变小鼠的哺乳反应、三叉神经元模式形成和海马 LTD 受损”(出版中)。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
八木 健: "特集遺伝子ターゲティング 特集によせて" 組織培養. 21. 1-3
Ken Yagi:“基因靶向专题”组织培养。21. 1-3。
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
Miyakawa,T.: "Radial maze performance,open-field and elevated plus-maze behaviors in Fyn-kinase deficient mice : Further evidence for increased fearfulness." Molecular Brain Research. (in press). (1996)
Miyakawa,T.:“Fyn 激酶缺陷小鼠的径向迷宫表现、开放场和升高的十字迷宫行为:恐惧增加的进一步证据。”
DOI:
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发表时间:
期刊:
影响因子:
--
作者:
[]
通讯作者:
共 16 条
Neural-circuit formation and cell-assembly formation mechanism through the acquisition of neuronal individuality
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批准号:23H00390
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$30.2万
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财政年份:2023
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负责人:八木 健
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依托单位:
意識を支える脳幹網様体・巨大神経細胞群の分子生物学的基盤
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批准号:21K19431
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
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资助金额:$4.16万
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财政年份:2021
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负责人:八木 健
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依托单位:
Mechanism of generating cell assembly
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批准号:18H04016
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$28.54万
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财政年份:2018
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负责人:八木 健
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依托单位:
生きたマウス個体レベルにおける新規生命デザイン解析系の開発
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批准号:21650099
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项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
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资助金额:$1.98万
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财政年份:2009
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负责人:八木 健
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依托单位:
Fyn遺伝子と動物行動
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批准号:12053269
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$34.88万
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财政年份:2000
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负责人:八木 健
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依托单位:
Fynが結合する新しいカドヘリン様蛋白質
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批准号:11139268
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$4.8万
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财政年份:1999
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负责人:八木 健
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依托单位:
哺乳類脳で多様化した遺伝子の探索
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批准号:11878134
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1999
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负责人:八木 健
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依托单位:
チロシンリン酸化酵素関連分子の遺伝子ターゲティング法によるがん化分子機構の解析
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批准号:10152259
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1998
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负责人:八木 健
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依托单位:
チロシンリン酸化酵素関連分子の遺伝子ターゲティング法によるがん化分子機構の解析
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批准号:08265259
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1996
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负责人:八木 健
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依托单位:
遺伝子欠損マウス作製による学習・本能行動に関与する分子機構の解析
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批准号:08252211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.92万
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财政年份:1996
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负责人:八木 健
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依托单位:
チロシンリン酸化酵素関連分子の遺伝子ターゲティング法によるがん化分子機構の解析
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批准号:08265259
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1996
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负责人:八木 健
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依托单位:
哺乳類の生得的行動を制御する遺伝要素の探索
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批准号:08878118
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1996
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负责人:八木 健
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依托单位:
感覚神経経路形成を制御する細胞間情報伝達分子群の同定
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批准号:08254224
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.66万
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财政年份:1996
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负责人:八木 健
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依托单位:
チロシンリン酸化酵素関連分子の遺伝子ターゲティング法によるがん化分子機構の解析
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批准号:09254263
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1996
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负责人:八木 健
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依托单位:
チロシンリン酸化酵素関連分子の遺伝子ターゲティング法によるがん化分子機構の解析
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批准号:07273271
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.37万
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财政年份:1995
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负责人:八木 健
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依托单位:
遺伝子欠損マウス作製による学習・本能行動に関与する分子機構の解析
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批准号:07260214
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.92万
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财政年份:1995
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负责人:八木 健
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依托单位:
ジーンターゲティング法による中枢シナプス分子機能の個体レベルでの解析
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批准号:06253219
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1994
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负责人:八木 健
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依托单位:
感覚神経経路形成を制御する細部間情報伝達分子群の同定
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批准号:06270226
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.24万
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财政年份:1994
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负责人:八木 健
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依托单位:
遺伝子欠失マウス作製による学習や本能行動に関与する分子機能の解析
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批准号:06268212
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1994
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负责人:八木 健
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依托单位:
免疫系と神経系共通に存在するRAG-1のfynを介する発現調節系の解析
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批准号:04770303
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1992
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负责人:八木 健
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依托单位: