感覚神経経路形成を制御する細胞間情報伝達分子群の同定

控制感觉神经通路形成的细胞间信号分子的鉴定

• 批准号: 08254224
• 负责人: 八木 健
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08254224/
• 关键词: 神経回路; ジーンターゲティング; Fyn; 情動; 行動

我々は哺乳類脳神経回路形成の分子メカニズムを解析する目的で、現在までに遺伝子欠により哺乳行動、空間学習、情動行動の異常が明らかとなっているFynに注目して1)Fyn欠損マウスの薬理学的な脳機能解析、2)脳神経系でのFyn結合分子の解析、3)他の遺伝子欠損マウス作製による神経回路形成の分子機能の解析を行った。その結果、Fyn欠損マウスではNMDA、カイニン酸による痙攣感受性の亢進が認められた。また、興味深いことにGABAA受容体関連アンタゴニストによる痙攣感受性の違いが認められた。これらの結果はFynが神経伝達回路形成に関わっている可能性を高く示唆している。また、Fyn結合分子については現在まで7種類の分子の同定に成功しており、その内のTH82は新たなRNA結合分子であることが明らかとなった(J Neuroscience Res.,in press)。現在、他の分子については解析を進行中であるが、特に脳神経特異的に発現する新たなカドヘリンファミリーの同定に成功し解析している。また、新たに学習、神経回路形成で機能が予想されているNMDAレセプター受容体のε2サブタイプの遺伝子欠損マウスを作製した結果、脳神経回路形成での異常が認められた(Cell、1996)。また、この受容体がFynにより直接リン酸化されていることを現在までに明らかにしている。

I 々 は mammals 脳 god 経 loop form の molecules メ カ ニ ズ ム を parsing す る purpose で, now ま で に heritage 伝 son owe に よ り nursing action, spatial learning, their hearts の abnormal が Ming ら か と な っ て い る Fyn に attention し て 1) Fyn owe loss マ ウ ス の 薬 neo-confucianism of な 脳 function parsing, 2) god 脳 経 で の Fyn combined with molecular の parsing, 3) His cultural relics include the 伝 sub-damage of ウス, the production of による neural circuits, the formation of <s:1> molecular functions <e:1>, and the analysis of を lines った. Youdaoplaceholder0 <s:1> result, Fyn deficiency, ウスで ウスで NMDA, カ ニ <s:1> acid による spasogenic <s:1> hyperactivity, が recognition められた. Youdaoplaceholder0, deep interest とに とにGABAA acceptor association ア タゴニストによる タゴニストによる spasmodic sensitivity <s:1> が recognition められた. こ れ ら の results は Fyn が god 経 伝 of loop forming に masato わ っ て い likely を る く in stopping し て い る. ま た, Fyn combining molecular に つ い て は now ま で types of 7 の の molecules with に successful し て お り, そ の within の TH82 は new た な RNA binding molecules で あ る こ と が Ming ら か と な っ た (J Neuroscience Res., in press). Now, he の molecular に つ い て は parsing を underway で あ る が, に 脳 god 経 specific に 発 now す る new た な カ ド ヘ リ ン フ ァ ミ リ ー の with fixed に successful し parsing し て い る. ま た, new た に learning, god 経 loop forming で functional が to think さ れ て い る NMDA レ セ プ タ ー by let body の epsilon 2 サ ブ タ イ プ の heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を cropping し た results, 脳 god 経 loop formation で の abnormal が recognize め ら れ た (Cell, 1996). ま た, こ の is let body が Fyn に よ り directly リ ン acidification さ れ て い る こ と を now ま で に Ming ら か に し て い る.

项目成果

Miyakawa,T.,Yagi,T.,Kagiyama,A. and Niki,H.: "Radial maze performance,open-field and elevated plus-maze behavious in Fyn-kinase deficient mice ; Further evidence for increased fearfulness" Molecular Brain Research. 37. 145-150 (1996)

宫川，T.，八木，T.，Kagiyama，A.

Tezuka,T.,et al: "Physical and functional association of the cbl protooncogene product with an Src-family protein tyrosine kinase,p53/56lyn,in the B cell antigen receptor-mediated signaling." Journal of Experimental Medicine. 183. 675-680 (1996)

Tezuka,T.,et al：“cbl 原癌基因产物与 Src 家族蛋白酪氨酸激酶 p53/56lyn 在 B 细胞抗原受体介导的信号传导中的物理和功能关联。”

Asada,H.,et al: "Mice lacking the 65 kDa isoform of glutamic acid decarboxylase (GAD65) maintain normal levels of GAD67 and GABA in their brains but are susceptible to seizures" Biochemical and Biophysical Research Communications. 229. 891-895 (1996)

Asada, H. 等人：“缺乏 65 kDa 谷氨酸脱羧酶 (GAD65) 亚型的小鼠大脑中 GAD67 和 GABA 保持正常水平，但容易癫痫发作”《生物化学和生物物理研究通讯》。

Miyakawa,T.,Yagi,T.,Tateishi,K.and Niki,H.: "Susceptibility to drug-induced seizures of Fyn tyrosine kinase-deficient mice" Neuroreport. 7. 2723-2726 (1996)

Miyakawa,T.、Yagi,T.、Tateishi,K. 和 Niki,H.：“Fyn 酪氨酸激酶缺陷型小鼠对药物诱导癫痫发作的易感性”Neuroreport。

Kutsuwada,T.,et al: "Impairment of suckling response,trigeminal neuronal pattern formation,and hippocampal LTD in NMDA receptor ε2 subunit mutant mice." Neuron. 16. 333-344 (1996)

Kutsuwada, T., 等人：“NMDA 受体 ε2 亚基突变小鼠的吮吸反应、三叉神经元模式形成和海马 LTD 受损。”16. 333-344 (1996)