プロサポシンの神経栄養因子作用

プロサポシンは神経系に豊富に存在し、神経栄養因子としての機能が徐々に明らかとなりつつある。今回我々は、モルモット坐骨神経切除後の再生に対するプロサポシンの効果を検討したところ、プロサポシンが強力な末梢神経再生促進作用を持つことを見い出した。すなわち、プロサポシンは濃度依存性に再生神経の線維数、断面積を増大させた。至適有効濃度(20ng/ml)はこれまで報告された成長因子群より低濃度であった。さらに、プロサポシンの末梢神経再生促進作用のターゲットとなる神経細胞を明らかにするため、坐骨神経切除モルモットの脊髄及び後根神経節のニューロン群に対するプロサポシンの効果を検討した。プロサポシンは、脊髄前角の大型運動ニューロン及び後根神経節の小型知覚ニューロンにおける軸索離断後のニッスル小体の変性(クロマトリシス)および神経細胞萎縮を防止していた。(Kotani et al.J.Neurochem.^ain press)続いて、プロサポシン分子中のいづれの部位に生理活性が含まれるかを検討するため、プロサポシン分子中のサポシンA-Dの4種のドメインフラグメントおよびサポシンCドメイン中の親水性領域を構成する18merペプチドについて、ラット胎児海馬神経細胞の初代培養を用いて生存延長効果と神経突起伸展促進作用を検討した。その結果、プロサポシン分子の生理活性はサポシンCドメイン中の親水性領域に含まれることが明らかとなった。スナネズミ虚血モデルを用いてこの18merペプチドの海馬錐体細胞保護作用を検討した結果、ペプチドはin vivoにおいても活性を保持していた(Kotani et al.J.Neurochem.^bin press)。

プロサポシンは神経系に豊富に存在し、神経栄養因子としての機能が徐々に明らかとなりつつある。今回我々は、モルモット坐骨神経切除後の再生に対するプロサポシンの効果を検討したところ、プロサポシンが強力な末梢神経再生促進作用を持つことを見い出した。すなわち、プロサポシンは濃度依存性に再生神経の線維数、断面積を増大させた。至適有効濃度(20ng/ml)はこれまで報告された成長因子群より低濃度であった。さらに、プロサポシンの末梢神経再生促進作用のターゲットとなる神経細胞を明らかにするため、坐骨神経切除モルモットの脊髄及び後根神経節のニューロン群に対するプロサポシンの効果を検討した。プロサポシンは、脊髄前角の大型運動ニューロン及び後根神経節の小型知覚ニューロンにおける軸索離断後のニッスル小体の変性(クロマトリシス)および神経細胞萎縮を防止していた。(Kotani et al.J.Neurochem.^ain press)続いて、プロサポシン分子中のいづれの部位に生理活性が含まれるかを検討するため、プロサポシン分子中のサポシンA-Dの4種のドメインフラグメントおよびサポシンCドメイン中の親水性領域を構成する18merペプチドについて、ラット胎児海馬神経細胞の初代培養を用いて生存延長効果と神経突起伸展促進作用を検討した。その結果、プロサポシン分子の生理活性はサポシンCドメイン中の親水性領域に含まれることが明らかとなった。スナネズミ虚血モデルを用いてこの18merペプチドの海馬錐体細胞保護作用を検討した結果、ペプチドはin vivoにおいても活性を保持していた(Kotani et al.J.Neurochem.^bin press)。