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プロサポシンの神経栄養因子作用

前塞塞辛的神经营养因子作用

基本信息

批准号：
07264233
负责人：
佐野輝
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

プロサポシンは神経系に豊富に存在し、神経栄養因子としての機能が徐々に明らかとなりつつある。今回我々は、モルモット坐骨神経切除後の再生に対するプロサポシンの効果を検討したところ、プロサポシンが強力な末梢神経再生促進作用を持つことを見い出した。すなわち、プロサポシンは濃度依存性に再生神経の線維数、断面積を増大させた。至適有効濃度(20ng/ml)はこれまで報告された成長因子群より低濃度であった。さらに、プロサポシンの末梢神経再生促進作用のターゲットとなる神経細胞を明らかにするため、坐骨神経切除モルモットの脊髄及び後根神経節のニューロン群に対するプロサポシンの効果を検討した。プロサポシンは、脊髄前角の大型運動ニューロン及び後根神経節の小型知覚ニューロンにおける軸索離断後のニッスル小体の変性(クロマトリシス)および神経細胞萎縮を防止していた。(Kotani et al.J.Neurochem.^ain press)続いて、プロサポシン分子中のいづれの部位に生理活性が含まれるかを検討するため、プロサポシン分子中のサポシンA-Dの4種のドメインフラグメントおよびサポシンCドメイン中の親水性領域を構成する18merペプチドについて、ラット胎児海馬神経細胞の初代培養を用いて生存延長効果と神経突起伸展促進作用を検討した。その結果、プロサポシン分子の生理活性はサポシンCドメイン中の親水性領域に含まれることが明らかとなった。スナネズミ虚血モデルを用いてこの18merペプチドの海馬錐体細胞保護作用を検討した結果、ペプチドはin vivoにおいても活性を保持していた(Kotani et al.J.Neurochem.^bin press)。

There is a wealth of neurotrophic factors in the brain, and the function of neurotrophic factors is not obvious. This paper discusses the effect of regeneration of sciatic nerve after sciatic nerve resection, and discusses the effect of regeneration of sciatic nerve after sciatic nerve resection In addition, the concentration dependence increases the linear dimension and cross-section area of the regenerated nerve. To the appropriate concentration (20ng/ml), the growth factor group was reported at low concentrations. In addition, the role of peripheral nerve regeneration promotion in the development of nerve cells, sciatic nerve resection, spinal cord and posterior nerve segments is also discussed. The large movement of the anterior horn of the spine and the small movement of the posterior nerve segment prevent the atrophy of the nerve cell. (Kotani et al.J.Neurochem.^ The physiological activity of four kinds of protein A-D in the middle part of the protein molecule was studied. The hydrophilic domain in the middle part of the protein molecule was composed of 18mer protein. The effect of survival extension and neurite extension promotion in primary culture of fetal hippocampal neurons was studied. As a result, the physiological activity of the molecules in the hydrophilic domain of the protein is not obvious. The results of the study of the protective effect of 18mer primed hippocampal pyramidal cells on the development of a novel anti-inflammatory drug (Kotani et al. J. Neurochem.^ bin press)。