プロサポシンの神経栄養因子作用

前塞塞辛的神经营养因子作用

• 批准号: 12031217
• 负责人: 佐野 輝
• 金额: $ 0.96万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12031217/
• 关键词: プロサポシン; 神経成長因子; 脈絡叢; リソゾーム

サポシンA,B,C,Dは各種のリソゾーム水解酵素を活性化する分子量約1万の糖蛋白質で、プロサポシンはこれら4種のサポシンをドメインとして持つ前駆体蛋白質である。プロサポシンは多くの分泌液中に豊富で、特に脳脊髄液中に高濃度存在する。脳神経系では、そのほとんどがプロセスされないプロサポシンの形で存在し、ある種の神経核その神経路の神経細胞に限局して分布している。最近我々は、プロサポシンがin vivoにおいて虚血性神経細胞死を抑制すること、坐骨神経切断後の神経再生を促進すること、培養細胞系においては海馬神経細胞で突起伸展を促進し、その細胞死を抑制することを明らかにし、さらにこの神経栄養因子活性がプロサポシンのサポシンCドメインのアミノ末端側に限局することを実証してきた。今回我々は、神経栄養因子プロサポシンの神経系における分泌の詳細を明らかにするために、免疫組織化学的手法を用いてラット中枢神経系での検討を行った。光顕レベルでは、脳実質内では神経細胞特異的に陽性細胞像を得たが、脈絡叢上皮にも強陽性像を得た。ラット胎児での発生を追うと、胎生10日の胎児中枢神経においても、脈絡叢上皮に強陽性像が観察され、発生初期からプロサポシンが脈絡叢上皮で多量に発現していることが明らかとなった。この脈絡叢上皮細胞の免疫電顕的観察を詳細に行ったところ、カテプシンDと局在を同一にするリソゾーム様構造物に陽性反応を認めた。さらに、この構造物からの細胞外への分泌途中の像が得られたところから、脳脊髄液中に高濃度に存在するプロサポシンは脈絡叢上皮細胞で生産され、積極的に分泌されているものと考えられた。

サ ポ シ ン A, B, C, D は various の リ ソ ゾ ー ム を hydrolytic enzyme activeness す る molecular weight about 10000 の sugar protein で, プ ロ サ ポ シ ン は こ れ ら four の サ ポ シ ン を ド メ イ ン と し て hold before つ で 駆 body protein あ る. There is a large concentration of に in the く secretions and に in the に脳 spinal cord fluid. Youdaoplaceholder6. 脳 god 経 department で は, そ の ほ と ん ど が プ ロ セ ス さ れ な い プ ロ サ ポ シ ン の で exist し, あ る の god 経 nuclear そ の god 経 road の 経 cells に limit bureau し て distribution し て い る. Recently, I have been 々 プロサポシ, プロサポシ が がin Vivo に お い て virtual 経 cells die を inhibit hemorrhagic god す る こ と, sciatic god after 経 cut の 経 を promote す る こ と, culture cell lines に お い て は sea gods 経 で processes を promote し, extend そ の cell death を inhibit す る こ と を Ming ら か に し, さ ら に こ の god 経 tech students.their ownship raise factor activity が プ ロ サ ポ シ ン の サ ポ シ ン C ド メ イ ン の Youdaoplaceholder0 ア ノ terminal side に limitation bureau する <s:1> とを とを actual evidence に て た た. Today to my 々 は, god 経 tech students.their ownship raise factor プ ロ サ ポ シ ン の god 経 department に お け る secretion の detailed を Ming ら か に す る た め に, immunohistochemical technique を い て ラ ッ ト central god 経 department で の 検 line for を っ た. Light 顕 レ ベ ル で は, 脳 be mass within で は god 経 specific に positive cells as を た が, choroid plexus epithelium に も strong positive like を た. Born ラ ッ ト tire where で の 発 を chase う と の tyres, viviparous 10 where central god 経 に お い て も, choroid plexus epithelium に strong positive like が 観 examine さ れ, 発 born early か ら プ ロ サ ポ シ ン が choroid plexus epithelium で に abundant 発 now し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の choroid plexus epithelium の immune electric 顕 観 examine を detailed line に っ た と こ ろ, カ テ プ シ ン D と bureau in を same に す る リ ソ ゾ ー ム others structure に positive anti 応 を recognize め た. さ ら に, こ の structure か ら の extracellular へ の way secrete の like が ら れ た と こ ろ か ら, 脳 に high-concentration に exist in spinal marrow liquid す る プ ロ サ ポ シ ン は choroid plexus epithelium で production さ れ secretion, positive に さ れ て い る も の と exam え ら れ た.