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新たな神経細胞死カスケードの解明-有棘赤血球舞踏病遺伝子の分子生物学的研究-

阐明新的神经元细胞死亡级联 - 棘细胞舞蹈症基因的分子生物学研究 -

基本信息

批准号：
13210106
负责人：
佐野輝
金额：
$ 2.05万
依托单位：
Ehime University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

有棘赤血球舞踏病(chorea-acanthocytosis)は、神経精神症状に加え有棘赤血球症を示す遺伝性神経変性疾患である。遺伝形式は常染色体劣性で、その遺伝子座位は染色体9q21への連鎖が確認されていた。今回我々は、3家系4患者を経験し、遺伝子連鎖解析で遺伝子候補領域を狭め、病因遺伝子をポジショナルクローニング法で同定した。発見した病因遺伝子CHACは新規遺伝子で、コードされる遺伝子産物をchoreinと命名した。Choreinは、3,095個のアミノ酸からなり、24%の親水基を持つアミノ酸から成るpI5.58の蛋白質と予想された。CHAC遺伝子のノーザンブロツトでは、約10kbpの主要なバンドは、神経系のみならず、筋肉、心筋、腎臓など多臓器で発現していた。ヒトゲノム計画で報告された配列NT_008343と合わせて解析すると、CHAC遺伝子は、69個のエクソンから構成されていた。患者は、cDNAでは260bp・遺伝子DNAでは60番と61番のエクソンを含む5,937bpが欠失している変異対立遺伝子をホモ接合性に持ち、この欠失によりフレームシフトを引き起こし、C末端の271残基が形成されず、truncated form(切断型)となることが予想された。100名の日本人、74名のヨーロツパ系の健常対照者では同様の欠失のある対立遺伝子を認めなかったため、この欠失は疾患特異的と思われた。Choreinは、これまで報告されているDrosophila melanogasterのCG2093やCaenorhabditis elegansのT08G11.1、Saccharomyces cerevisiaeのVPS13、Schizosaccharomyces pombe等の構造蛋白質と相同性が高かったが、高等動物ではいまだ確認されていない新規のカテゴリーに属すると考えられた。

There is chorea-acanthocytosis, neuropsychiatric symptoms, and there is also chorea-acanthocytosis, which is an indication of neurodegenerative disorders. The genetic form is autosomal dominant, and the genetic locus is chromosome 9q21. The linkage is confirmed. In this study, 4 patients in 3 families were identified by genetic linkage analysis, genetic candidate domain analysis, and genetic analysis. CHAC has developed a new genetic code, a new genetic code, and a new genetic code product. Chorein has 3,095 amino acid residues and 24% of hydrophilic residues. CHAC DNA fragments were found in the heart, muscle, muscle, kidney and other organs of the central nervous system. The CHAC project report contains 69 components. The 260bp cDNA fragment DNA of the patient was 60 bp and 61 bp in length, including 5,937 bp in length, and the 271 residues in the C-terminal were formed and truncated. 100 Japanese, 74 Chinese, 74 Chinese, 74 Japanese, 74 Chinese, 74 Chinese, 74 Japanese, 74 Japanese, 74 Japanese, Japanese, 74 Japanese, Japanese Chorein reported that the structural protein identity of Drosophila melanogaster CG2093, Caenorhabditis elegans T08G11.1, Saccharomyces cerevisiae VPS13, Schizosaccharides pombe, etc. was high, and the higher animals were confirmed to belong to the new regulations.