舞踏病原因遺伝子VPS13Aによる神経細胞死制御機構
舞蹈病基因VPS13A控制神经细胞死亡的机制
基本信息
- 批准号:21650090
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
- 财政年份:2009
- 资助国家:日本
- 起止时间:2009 至 2010
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
有棘赤血球舞踏病の責任遺伝子はVPS13A遺伝子でありその遺伝子産物であるchoreinは酵母VPS13のヒトホモログである。しかし現在までchoreinの生理的な機能についてはほとんど明らかになっておらず有棘赤血球舞踏病の神経細胞死のメカニズムについてはいまだ不明である。本研究ではVPS13A遺伝子産物であるchoreinの細胞内での生理的な機能の解明とVPS13A遺伝子の機能失型変異による細胞死のメカニズムの分子機構の解明を目標として行った。choreinの機能解明の足掛かりとしてchoreinと相互作用する分子の同定を行った。一般的なtwo-hybrid法による検索の場合、膜蛋白質や極端に分子量の大きい分子の同定がシステム上,困難であると考えられる。そこで、単一標品に精製した遺伝子工学的に作成したヒトchoreinペプチドをカラムに固定化し、動物脳抽出液を出発点として、chorein結合タンパク質をアフィニティクロマトグラフィにより精製した。さらに、二次元電気泳動と質量分析を行ったところ、細胞内でchoreinと相互作用する候補分子として調節性小胞輸送に関わるタンパク質を同定した。さらに神経成長因子を加えることにより神経分化誘導させたPC12細胞を用いて、同分子とchoreinの局在を免疫蛍光染色法により解析したところ、神経突起の先端部で共在していることを確認した。本研究により、choreinは小胞輸送系に関与し、神経細胞においては神経伝達物質などの分泌に関わることが示唆される結果を得た。すなわち有棘赤血球舞踏病においては、choreinの機能喪失により神経伝達物質の調節性分泌機構に破綻が及び神経変性に至る可能性が示唆され、小胞輸送系と神経細胞死の関連について今後のさらなる研究につながるものと期待される。
There are spines, red blood cells, pedal disease, VPS13A, yeast, VPS13, things, chorein, yeast, blood, etc. The physiological mechanism of chorein is now known to be sensitive to spines, red blood cells, cytopathia, cytopathia, cytopathia. In this study, the physiological mechanism of VPS13A spores in chorein cells can be explained. The molecular mechanism of VPS13A spores, cell death, cell death, cell death, The chorein mechanism can be used to understand the interaction between the chorein molecules and the interaction molecules. In the general two-hybrid method, the molecular weight of the membrane protein is high, and the molecular weight of the membrane protein is high. The components of the sub-engineering system are the immobilization, the extraction point, the chorein and the combination of chorein and chorein. The quantitative analysis of two-dimensional electrophoresis and two-dimensional electrophoretic mobility assays were carried out in the same way as those of the interaction of intracellular and intracellular chorein, the molecules of waiting cells, the cells of sexual cells. The growth factor, the growth factor, the differentiation guide, the PC12 cell, the same molecular chorein, the immune light staining method, and the end of the protuberance are used to confirm the cell differentiation. In this study, chorein cell transport system and cell transport system were used in this study. The results showed that the results were satisfactory. There are spines, red blood cell dance, pedal disease, and chorein can be used to detect the possibility of sexual dysfunction and the possibility of sexual interest. small cell transport system will be used to study the disease in the future.
项目成果
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专著数量(0)
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专利数量(0)
Positive association of the PDE4B (phosphodiesterase 4B) gene with schizophrenia in the Japanese population.
- DOI:10.1016/j.jpsychires.2008.01.013
- 发表时间:2008-11
- 期刊:
- 影响因子:4.8
- 作者:Shusuke Numata;S. Ueno;Jun‐ichi Iga;Hongwei Song;Masahito Nakataki;Shin'ya Tayoshi;Satsuki Sumitani;M. Tomotake;M. Itakura;A. Sano;T. Ohmori
- 通讯作者:Shusuke Numata;S. Ueno;Jun‐ichi Iga;Hongwei Song;Masahito Nakataki;Shin'ya Tayoshi;Satsuki Sumitani;M. Tomotake;M. Itakura;A. Sano;T. Ohmori
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- 发表时间:2009
- 期刊:
- 影响因子:0
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- 通讯作者:他
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- DOI:
- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:中村雅之;佐野輝
- 通讯作者:佐野輝
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- 影响因子:0
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- 发表时间:2010
- 期刊:
- 影响因子:0
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- 通讯作者:佐野輝
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