プロサポシンの神経栄養因子作用

前塞塞辛的神经营养因子作用

• 批准号: 10176225
• 负责人: 佐野 輝
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176225/
• 关键词: プロサポシン; 神経栄養因子; ドーパミン神経細胞; パーキンソン病

ニューロンの生存と分化には種々の因子が関与することが明らかにされているが、ニューロンに豊富に存在する糖脂質も重要な因子の一つと考えられている。糖脂質の代謝に関わる種々の水解酵素の活性制御には活性化蛋白質が関与しているが、β-グルコシダーゼ活性化蛋白質(Saposin C)は我々が世界に先駆けて単離しその構造を明らかにした。以後我々は、Saposin Cおよびその前駆体蛋白質であるprosaposinに関する研究を継続的に行ってきた。Prosaposinは、4種の活性化蛋白質saposinsをドメインとして持つ高分子蛋白質であり、精巣における精子形成の分化過程に働く、セルトリ細胞から分泌される分化因子候補の硫酸化糖蛋白質1と同一蛋白質であったところから、prosaposinの神経栄養因子としての可能性を考え、prosaposinが海馬神経細胞保護作用や末梢神経再生作用を有することを実証してきた。最近、パーキンソン病モデルラットの脳に精巣由来のセルトリ細胞を移植することで、著明な改善を生じることが報告された(Sanberg et al.(1997)Nature Med 3,1129)。この事実は、セルトリ細胞から分泌される何らかの栄養因子がドーパミン細胞に非常に強い効果を有していることを示しているが、prosaposinはセルトリ細胞から細胞外に分泌される主要な蛋白質の一つであり、prosaposinあるいはその部分ペプチドがパーキンソン病への治療応用をも考慮されるべき可能性を示している。今回我々は、胎生15日齢胎児ラット腹側中脳細胞培養系を用いて、ドーパミン神経細胞に対するprosaposin神経活性ペプチド(prosaposinアミノ末端神経栄養因子活性部位親水性領域18-merペプチド;LSELIINNATEELLIKGL)の神経栄養因子活性効果を検討した。Tyrosine hydroxylase(TH)-陽性生存細胞数およびTyrosinehydroxylase(TH)-陽性細胞における神経突起伸展は、ペプチド濃度依存性に増加した。これらの効果は、先に我々が報告した胎生17日齢胎児ラット海馬神経細胞の対する効果と同濃度で同程度であった。これらの結果は、prosaposin神経活性ペプチドがドーパミン作動性ニューロンに対して、優れた神経栄養因子活性を持つことを意味し、パーキンソン病をはじめとしたドーパミンニューロン変性疾患に対してprosaposin神経活性ペプチドが治療的応用されうる可能性を示唆している。

ニ ュ ー ロ ン の survival と differentiation に は kind 々 の factor が masato and す る こ と が Ming ら か に さ れ て い る が, ニ ュ ー ロ ン に aboundant に exist す る sugar lipid も important な factor の つ と exam え ら れ て い る. Sugar metabolism of lipid の に masato わ る kind 々 の hydrolytic enzyme の active suppression に は activeness protein が masato and し て い る が, beta グ ル コ シ ダ ー ゼ activeness protein (C) Saposin は I 々 が world に 駆 first け て 単 from し そ の tectonic を Ming ら か に し た. Later I 々 は, Saposin C お よ び そ の 駆 body protein before で あ る prosaposin に masato す る research を 継 続 に line っ て き た. Prosaposin は, four の active protein saposins を ド メ イ ン と し て hold つ macromolecular protein で あ り and fine 巣 に お け る spermatogenesis の differentiation に 働 く, セ ル ト リ cells か ら secretion さ れ る differentiation factor alternate の sulfating sugar protein 1 と same protein で あ っ た と こ ろ か ら, prosapos In god の 経 tech students.their ownship raise factor と し て の possibility を え test, prosaposin が sea gods 経 cells protection god 経 や endings regeneration を have す る こ と を card be し て き た. Recently, パ ー キ ン ソ ン disease モ デ ル ラ ッ ト の 脳 に fine 巣 origin の セ ル ト を リ cells transplantation す る こ と で, zhao Ming な improvement are を じ る こ と が report さ れ た (Sanberg et al. (1997) Nature Med 3112 9). こ の things be は, セ ル ト リ cells か ら secretion さ れ る what ら か の tech students.their ownship raise factor が ド ー パ ミ ン cells could promote behavior fruit を に very strong に い し て い る こ と を shown し て い る が, prosaposin は セ ル ト リ cells か ら secretion of extracellular に さ れ る main な protein の a つ で あ り, prosaposin あ る い は そ の part ペ プ チ ド が パ ー キ ン ソ ン disease へ 応 の treatment with を も consider さ れ る べ を き possibility in し て い る. Today to my 々 は 齢 tyres, viviparous 15 where ラ ッ ト 脳 cell culture system in the ventral を with い て, ド ー パ ミ ン god 経 cells に す seaborne る prosaposin god 経 active ペ プ チ ド (prosaposin ア ミ ノ end god 経 tech students.their ownship raise factor active site hydrophilic area 18 - killing ペ プ チ ド; LSELIINNATEELLIKGL) the activity effect of the 栄 nutrient factor of the mind is を検 and た. The number of Tyrosinehydroxylase(TH) -positive surviving cells および the number of Tyrosinehydroxylase(TH) -positive cells における the extension of the neuroprocesses and the ペプチド concentration dependence に increase た. こ れ ら の unseen fruit は, に me first 々 が report し た viviparous 17 齢 tire where ラ ッ ト sea gods 経 cells の す seaborne る unseen fruit と degree of same concentration で で あ っ た. こ れ ら の results は prosaposin 経 god, active ペ プ チ ド が ド ー パ ミ ン actuation sex ニ ュ ー ロ ン に し seaborne て, superior れ た god 経 tech students.their ownship raise factor activity を hold つ こ と を, し パ ー キ ン ソ ン disease を は じ め と し た ド ー パ ミ ン ニ ュ ー ロ ン - disorder に し seaborne て prosaposin god 経 active ペ プ チ ド が treatment Youdaoplaceholder0 uses されうる possibility を to suggest て る る.

项目成果

T.Sato et al.: "Transgenic mice harboring a full length human mutan DRPLA gene" Hum.Mol.Genet.8. 99-106 (1999)

T.Sato 等人：“携带全长人突变 DRPLA 基因的转基因小鼠”Hum.Mol.Genet.8。

M.Nakamura et al.: "Polymorphism of the human homologue of the Drosophila white gene" Mol.Psychiat.印刷中.

M. Nakamura 等人：“果蝇白色基因的人类同源物的多态性”Mol。

近藤啓次 佐野輝: "プロサポシン欠損症" 別冊 日本臨床 領域別症候群シリーズNo.19先天性代謝異常. 下巻. 414-416 (1998)

Keiji Kondo、Teru Sano：“Prosaposin 缺乏”特卷日本临床领域综合征系列第 19 期先天代谢异常第 2 卷。414-416 (1998)。