モデルマウスを用いた機能性精神疾患の多因子性の機構解明

使用模型小鼠阐明功能性精神疾病的多因素机制

• 批准号: 17025032
• 负责人: 佐野 輝
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025032/
• 关键词: 有棘赤血球舞踏病; 遺伝子改変モデルマウス; 神経変性; 個体差; 多因子; modifier遺伝子

従来、有棘赤血球舞踏病(chorea acanthocytosis : ChAc)の臨床遺伝型に関しては、「メンデル遺伝にのっとる単一遺伝子疾患で常染色体劣性遺伝形式」とされてきたものの、同一家系内でさえも発症年齢や症状は多彩で、優性を示す家系例さえ報告されている。このような現象は、メンデル遺伝学では説明がつきにくいものであり、まさに上記の「多因子性の複雑な疾患」の中の疾患感受性遺伝子の効果が大きいものと考えられる。ChAcには精神症状の強い例も多く、私達も統合失調症の診断を受けた症例を報告した(in Neuroacanthocytosis Syndromes, pp.39-44, 2004)。また、最近我々が経験した家系症例では、VPS13A遺伝子の病因変異をヘテロ接合性に持つ家系構成員にChAcの部分症状を示す例を多数認めた。このように、病因遺伝子VPS14Aを中心とした総合的解析は、多因子性、特に多遺伝子性の解明には比較的単純化された良いモデルとなると考えられる。ヒトChAc症例数は少ないため臨床研究は限界があり、私達は今回世界に先駆けて遺伝子改変モデルマウスの作成に成功した(J.Neurochem.92,759-766,2005)。ChAcモデルマウスはストレイン129系とC57B1/6系の雑種で作成されたが、変異のホモ接合体においてヒト疾患における病理と一致した線条体を中心とした神経変性と有棘赤血球症を発症した。しかし、変性の程度や運動や行動の評価および神経化学的分析結果は個体差が大きく、環境因の差の少なさから背景遺伝子の差による影響がこのような結果を生み出したと考えている。すなわち、これら事実から、ChAcの発症に対して影響を与えるmodifier遺伝子(群)の存在の可能性が示唆された。

In recent years, there have been reports of clinical genetic types of chorea acanthocytosis (ChAc),"autosomal genetic patterns of genetic disorders" and "autosomal genetic patterns of genetic disorders" in the same family. This phenomenon is explained by the theory of "multifactorial complex disease" and the theory of "disease-sensitive gene" is described in the paper. The diagnosis of schizophrenia is reported in a number of cases (in Neuroacanthocytosis Syndromes, pp. 39 -44, 2004). Recently, we have seen some cases of family symptoms, such as VPS13A gene etiological differences, family members, and some cases of symptoms. The analysis of VPS 14A, the etiological factor, and the comparative analysis of VPS 14A, the etiological factor, and the etiological factor are presented in detail. The number of cases of Chacteriasis is small, and clinical studies have been successful in establishing the limits of Chacteriasis (J. Neurochem. 92, 759 - 766, 2005). The C57B1/6 series is made up of a variety of heterozygotes. The results of the analysis of the degree of variability and movement and the analysis of neurochemistry show that the individual differences are large, the environmental differences are small, the background differences are small, and the effects of the environmental differences are small. The possibility of the existence of modifier vectors (groups) is indicated by the influence of the occurrence of the disease and the occurrence of the disease.

项目成果

Changes in expression of prosaposin in the rat facial nerve nucleus after facial nerve transection

• DOI: 10.1016/j.neures.2005.03.009
• 发表时间: 2005-07
• 期刊: Neuroscience Research
• 影响因子: 2.9
• 作者: Kana Unuma;Jie Chen;S. Saito;N. Kobayashi;Kohji Sato;Kyoko Saito;H. Wakisaka;K. Mominoki;A. Sano;S. Matsuda

Association of AKT1 Haplotypes with the Risk of Schizophrenia in Iranian Population

AKT1 单倍型与伊朗人群精神分裂症风险的关联

• 期刊: Am J. Med Genet (in press)
• 作者: S.N.Bajestan;A.H.Sabouri;M.Nakamura;H.Takashima;M.R.Keikhaee;F.Behdani;Mohammad;R.F.;M.R.Sargolzaee;M.N.Bajestan;Z.Sabouri;Es.Khayami;S.Haghighi;S.B.Hashemi;N.Eiraku;H.Tufani;H.Najmabadi;K.Arimura;A.Sano;M.Osame
• 通讯作者: M.Osame

A gene-targeted mouse model for chorea-acanthocytosis

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2004.02924.x
• 发表时间: 2005-02-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Tomemori, Y;Ichiba, M;Sano, A
• 通讯作者: Sano, A