课题基金 / 基金详情

心筋細胞の発生分化における核内がん遺伝子産物の役割

心筋細胞の発生分化における核内がん遺伝子産物の役割
核癌基因产物在心肌细胞发育和分化中的作用
批准号：
07266224
负责人：
石井 俊輔
金额：
$1.28万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07266224/
关键词：
心肥大筋細胞がん遺伝子

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
Mybは従来末分化造血系細胞の増殖の制御に関与する転写因子と考えられてきた。しかし最近血液系以外の細胞でも発現していることが見出され、mitogen刺激による血管平滑筋細胞の増殖にはMybが機能していることが示されている。私達はMyb過剰発現トランスジェニックマウスでは心筋細胞のサイズが増大し、心肥大の症状を呈することをすでに報告した。本年度は実際に生体内でMybが心筋細胞の増殖制御に関与しているかどうかを検討するため、MybのDNA結合ドメインやインヒビター結合ドメイン内に点変異を導入した変異マウスの作製をES細胞での二段階相同組み換え法を用いて開始した。c-myb遺伝子の完全欠損マウスは造血不全のため胎児13日目の段階て致死となるが、これらのマウスではMyb活性が野生型の1/10または10倍になり、発生途上で致死とならず、心筋細胞等の増殖制御におけるMybの役割を検討できることが期待される。現在までにES細胞クローンの分離を終え、変異マウスの作製を行いつつある。またMyb蛋白質内のロイシンジッパーを壊すと活性が上昇することからこの領域にインヒビターが結合して活性を負に制御していると推定している。私達はこのロイシンジッパーに結合する2種類の蛋白質のcDNAクローニングを行い、この因子がある種のMyb標的遺伝子の転写を抑制することを見い出した(IMVS、Tom Gondaとの共同研究)。現在これらの因子の心筋細胞における発現を解析しつつある。
英文摘要
Mybは従来末分化造血系細胞の増殖の制御に関与する転写因子と考えられてきた。しかし最近血液系以外の細胞でも発現していることが見出され、mitogen刺激による血管平滑筋細胞の増殖にはMybが機能していることが示されている。私達はMyb過剰発現トランスジェニックマウスでは心筋細胞のサイズが増大し、心肥大の症状を呈することをすでに報告した。本年度は実際に生体内でMybが心筋細胞の増殖制御に関与しているかどうかを検討するため、MybのDNA結合ドメインやインヒビター結合ドメイン内に点変異を導入した変異マウスの作製をES細胞での二段階相同組み換え法を用いて開始した。c-myb遺伝子の完全欠損マウスは造血不全のため胎児13日目の段階て致死となるが、これらのマウスではMyb活性が野生型の1/10または10倍になり、発生途上で致死とならず、心筋細胞等の増殖制御におけるMybの役割を検討できることが期待される。現在までにES細胞クローンの分離を終え、変異マウスの作製を行いつつある。またMyb蛋白質内のロイシンジッパーを壊すと活性が上昇することからこの領域にインヒビターが結合して活性を負に制御していると推定している。私達はこのロイシンジッパーに結合する2種類の蛋白質のcDNAクローニングを行い、この因子がある種のMyb標的遺伝子の転写を抑制することを見い出した(IMVS、Tom Gondaとの共同研究)。現在これらの因子の心筋細胞における発現を解析しつつある。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tashiro, S.: "Cell type-specific trans-Activation by the B-myb Gene Product: Requirement of the Putative Cofactor Binding to the C-terminal Conserved Domain" Oncogene. 10. 1699-1707 (1995)
Tashiro, S.：“B-myb 基因产物的细胞类型特异性反式激活：推定辅因子与 C 端保守域结合的要求”癌基因。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ogata, K.: "Solution structures of the c-Myb DNA-binding domain: comparison between the free and DNA-complxed forms" Nature Structural Biology. 2. 309-320 (1995)
Ogata, K.：“c-Myb DNA 结合域的溶液结构：游离形式和 DNA 复合形式之间的比较”《自然结构生物学》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Dai, P.: "CBP as a transcriptional coactivator of c-Myb" Genes & Dev.10. in press (1996)
Dai, P.：“CBP 作为 c-Myb 的转录共激活因子”基因
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ramsay,R.G.: "Regulation of c-Myb through protein phosphorylation and leucine zipper interactions" Oncogene. 11. 2113-2120 (1995)
Ramsay,R.G.：“通过蛋白质磷酸化和亮氨酸拉链相互作用调节 c-Myb”Oncogene。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明
    • 批准号：
      22KJ0479
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.09万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      石井 俊輔
    • 依托单位：
      Chiba University
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