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心筋細胞の発生分化における核内がん遺伝子産物の役割

核癌基因产物在心肌细胞发育和分化中的作用

基本信息

批准号：
07266224
负责人：
石井俊輔
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07266224/
关键词：
心肥大筋細胞がん遺伝子

项目摘要

Mybは従来末分化造血系細胞の増殖の制御に関与する転写因子と考えられてきた。しかし最近血液系以外の細胞でも発現していることが見出され、mitogen刺激による血管平滑筋細胞の増殖にはMybが機能していることが示されている。私達はMyb過剰発現トランスジェニックマウスでは心筋細胞のサイズが増大し、心肥大の症状を呈することをすでに報告した。本年度は実際に生体内でMybが心筋細胞の増殖制御に関与しているかどうかを検討するため、MybのDNA結合ドメインやインヒビター結合ドメイン内に点変異を導入した変異マウスの作製をES細胞での二段階相同組み換え法を用いて開始した。c-myb遺伝子の完全欠損マウスは造血不全のため胎児13日目の段階て致死となるが、これらのマウスではMyb活性が野生型の1/10または10倍になり、発生途上で致死とならず、心筋細胞等の増殖制御におけるMybの役割を検討できることが期待される。現在までにES細胞クローンの分離を終え、変異マウスの作製を行いつつある。またMyb蛋白質内のロイシンジッパーを壊すと活性が上昇することからこの領域にインヒビターが結合して活性を負に制御していると推定している。私達はこのロイシンジッパーに結合する2種類の蛋白質のcDNAクローニングを行い、この因子がある種のMyb標的遺伝子の転写を抑制することを見い出した(IMVS、Tom Gondaとの共同研究)。現在これらの因子の心筋細胞における発現を解析しつつある。

Myb is derived from the proliferation and control factors of terminally differentiated hematopoietic lineage cells and the factor control function.しかしRecently, cells other than the blood system have appeared, mitogen Stimulates the proliferation of smooth muscle cells in blood vessels and stimulates Myb function. Myb, myb, myb, myb, myb, myb, myb, heart cells Symptoms of enlargement and cardiac hypertrophy are reported in the report. This year, Myb and myocardial cell proliferation control in the body are in vivo and Myb's DNA is combined with Myb's DNA binding.やインヒビター Combined with ドメイン内にPoint変differentをIntroduceした変differentマウスのproduceをES cellsでのThe same groupみchangeえ法をUseいてStartした. c-myb remains intact and is completely defective. Hematopoietic insufficiency. The fetus is 13 days old. It is lethal and is lethal. 1/10または10 timesになり, 発生路的死とならず, cardiocytes Wait for the reproductive control of the Myb to be cut off and wait for the growth to be controlled. Now the ES cells are separated and finished, and the までにES cells are separated and made.またMyb protein's internal activity is increased and the activity is increased.の区にインヒビターがcombinationしてactiveをnegativeにcontrolしているとESTIMATEしている.はこのロイシンジッパーに Combined する2 types of protein のcDNA クローニングを行い, このfactor があるkind のMyb standard 缝子の転WRITE することを见い出した (IMVS, Tom Gonda and との joint research).これらのfactorのcardioblastsにおける発 appear をanalytic しつつある.