T細胞におけるHIVの遺伝子発現制御因子の研究

T细胞中HIV基因表达调节因子的研究

基本信息

  • 批准号:
    08269226
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1996
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1996 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

Tリンパ球細胞に潜伏感染しているHIVは、リンフォカイン産生を誘導するような物質(PHAやTPA)により活性化され、ウイルス産生、AIDS発症に至る。現在この現象の機構としてはTPAなどによりHIVのエンハンサー結合蛋白質など宿主細胞側の転写因子が活性化されHIVプロウイルスの遺伝子発現が誘導されるためと考えられている。本研究ではHIVのLTR(long terminal repeat)領域に結合するMybの宿主細胞側の転写因子の構造・機能を解析し、その活性制御機構を明らかにし、HIVプロウイルスの遺伝子発現誘導を阻止する薬剤開発の基礎とすることを目的とした。myb遺伝子産物(Myb)はHIVやLTR領域内の3ヵ所に結合し、HIVの遺伝子発現を促進する。しかし、どのようなメカニズムでMybが転写を活性化するかについてはこれまで全て分かっていなかった。Mybなどのエンハンサー結合蛋白質が転写を活性化するためにはTBP/TFIIB/RNAポリメラーゼなどの基本転写因子と相互作用する必要がある。しかしMybなどの因子と基本転写因子とが直接結合することはなく、両者の間にはコアクティベータ-と呼ばれる因子が存在し、ブリッジの役割を果たすことが、基本転写因子の研究から分かりつつある。そこでMybによる転写活性化メカニズムの解明にはMybのコアクティベータ-を同定することが重要となる。私達は転写因子MybがHIV LTRからの転写を活性化するためにはコアクティベータ-CBPが必要であることを明らかにした。CBP分子内の同じ領域に2つの転写因子CREBとMybが結合することから、両者のCBPへの結合が競合することによって、互いの活性を阻害し合う可能性が考えられる。実際に私達の最近の結果では、Mybの活性がCREBやcAMPの添加によって阻害されることが示されている。今後、細胞内cAMP濃度を上昇させる種々の薬剤がHIVの転写およびHIVプロウイルスの産生に及ぼす影響を調べることは有意義であると思われる。また、CBPの同定によって、Myb活性を阻害するための薬剤開発の新たな局面が開かれた。
The latent infection of T cells results in the activation, production and development of AIDS by substances (PHA TPA) that induce HIV production. The mechanism of this phenomenon is that TPA binds to HIV protein and activates the host cell-side transcription factor to induce HIV protein expression. This study aims to elucidate the structure and function of host cell-side transcription factors associated with Myb in the field of HIV LTR(long terminal repeat), and to clarify the mechanisms that regulate the activation of Myb, and to prevent the induction of HIV LTR gene expression. Myb gene products (Myb) are binding to three sites in the HIV/LTR domain and contribute to HIV gene development. Myb is a very active language. It's a very active language. Myb binding protein activation is necessary for TBP/TFIIB/RNA binding protein interaction. Myb factor and basic writing factor are directly combined with each other. The factors exist and the basic writing factor is studied. Myb is the most important part of the activation process. Myb is the most important factor in HIV LTR activation. CBP molecules in the same domain 2 write factors CREB and Myb to bind, CBP molecules to bind, and CBP molecules to bind. In fact, the most recent results show that the activity of Myb is inhibited by the addition of CREB and cAMP. In the future, the increase of intracellular cAMP concentration is significant for the regulation of HIV infection and the production and influence of HIV infection. The new situation of CBP's isostatic and Myb activity is opened.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Otsuka Masami et al.: "Synthetic inhibitors of regulatory proteins involved in the signaling pathways of the replication of human immunodeficiency virus 1" Bioorg.Med.Chem.印刷中 (1997)
Otsuka Masami 等人:“参与人类免疫缺陷病毒 1 复制信号通路的调节蛋白的合成抑制剂”Bioorg.Med.Chem.In press (1997)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Deng Q-L.et al.: "Binding-site analysis of c-Myb : screening of potential binding site by using the mutation matrix derived from systematic binding affinity measurements" Nucleic Acids Res.24. 766-774 (1996)
Deng Q-L.等人:“c-Myb 的结合位点分析:通过使用源自系统结合亲和力测量的突变矩阵筛选潜在的结合位点”Nucleic Acids Res.24。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kanei-Ishii,C.et al.: "Structure and function of the proteins encoded by the myb gene family" Curr.Top.Micro.Imm.211. 89-98 (1996)
Kanei-Ishii,C.et al.:“myb 基因家族编码的蛋白质的结构和功能”Curr.Top.Micro.Imm.211。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Mimura N.et al.: "A transient increase of SnoN transcript by growth arrest upon serum deprivation and cell-to-cell contact" FEBS Lett.397. 253-259 (1996)
Mimura N.等人:“血清剥夺和细胞间接触时生长停滞导致 SnoN 转录物短暂增加”FEBS Lett.397。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Dai,P.et al.: "CBP as a transcriptional coactivator of c-Myb" Genes & Dev.10. 528-540 (1996)
Dai,P.et al.:“CBP 作为 c-Myb 的转录共激活因子”基因
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}

{{ item.title }}
  • 作者:
    {{ item.author }}

数据更新时间:{{ patent.updateTime }}

石井 俊輔其他文献

歯状回ニューロンの成熟異常を示すマウスの海馬におけるBDNF-MAPK シグナル経路の調節異常
齿状回神经元成熟异常的小鼠海马 BDNF-MAPK 信号通路失调
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    小清水 久嗣;大平 耕司;萩原 英雄;高雄 啓三;高木 豪;片岡 正和;石井 俊輔;高橋 正身;宮川 剛
  • 通讯作者:
    宮川 剛
特集 リソソーム研究の新展開 Ⅰ.リソソームの新しい機能 リソソーム可視化から見えるリソソーム機能
专题 溶酶体研究新进展 一、溶酶体的新功能 通过溶酶体可视化可见溶酶体功能
  • DOI:
    10.11477/mf.2425201505
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    石井 俊輔;板倉 英祐
  • 通讯作者:
    板倉 英祐

石井 俊輔的其他文献

{{ item.title }}
{{ item.translation_title }}
  • DOI:
    {{ item.doi }}
  • 发表时间:
    {{ item.publish_year }}
  • 期刊:
  • 影响因子:
    {{ item.factor }}
  • 作者:
    {{ item.authors }}
  • 通讯作者:
    {{ item.author }}

{{ truncateString('石井 俊輔', 18)}}的其他基金

小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明
阐明负责分解内质网聚集体的自噬的诱导和降解机制
  • 批准号:
    22KJ0479
  • 财政年份:
    2023
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
ストレスによる遺伝子発現変化は遺伝するか?
压力引起的基因表达变化是否会遗传?
  • 批准号:
    21657003
  • 财政年份:
    2009
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
細胞増殖と細胞分裂のカップリング機構
细胞增殖与细胞分裂的耦合机制
  • 批准号:
    20058040
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
がん抑制と発がんの両機能を有する転写因子群の解析
兼具抑癌和致癌功能的转录因子分析
  • 批准号:
    20012054
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
転写因子の分解による発生制御
通过转录因子降解控制发育
  • 批准号:
    19044046
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
細胞核ダイナミクスを介した転写制御
通过核动力学的转录调控
  • 批准号:
    19038025
  • 财政年份:
    2007
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
転写メディエーターを介した遺伝子発現制御の研究
转录介质介导的基因表达调控研究
  • 批准号:
    13470029
  • 财政年份:
    2001
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
心筋細胞の発生分化における核内がん遺伝子産物の役割
核癌基因产物在心肌细胞发育和分化中的作用
  • 批准号:
    08258226
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
免疫細胞の機能制御に関与する転写因子
参与调节免疫细胞功能的转录因子
  • 批准号:
    08282238
  • 财政年份:
    1996
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
心筋細胞の発生分化における核内がん遺伝子産物の役割
核癌基因产物在心肌细胞发育和分化中的作用
  • 批准号:
    07266224
  • 财政年份:
    1995
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas

相似海外基金

NAC転写因子VNS群が駆動する植物細胞の機能分化の分子機構
NAC转录因子VNS组驱动植物细胞功能分化的分子机制
  • 批准号:
    23K27189
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
転写因子の量依存的な細胞運命決定機構の解明
阐明取决于转录因子数量的细胞命运决定机制
  • 批准号:
    23K27100
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
山中因子以外の新規転写因子を用いた、より安全性の高いヒト人工膵幹細胞の樹立
使用山中因子以外的新型转录因子建立更安全的人类人工胰腺干细胞
  • 批准号:
    23K27664
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
糖質応答転写因子ChREBPの新規阻害薬を用いた糖尿病性腎臓病の病態解明・制御
使用碳水化合物响应转录因子 ChREBP 的新型抑制剂阐明和控制糖尿病肾病
  • 批准号:
    24K02875
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
熱ショック転写因子による脂質代謝と細胞増殖に関連するクロマチン制御機構の解明
通过热休克转录因子阐明与脂质代谢和细胞增殖相关的染色质控制机制
  • 批准号:
    24K02238
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
IL-3誘発性の好塩基球前駆細胞増殖における転写因子GATA2の分子機能解明
转录因子GATA2在IL-3诱导的嗜碱性粒细胞祖细胞增殖中的分子功能
  • 批准号:
    24K10063
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
転写因子Ad4BPと男性ホルモン受容体によるグローバルな転写抑制が作りだす性差
转录因子 Ad4BP 和雄激素受体的整体转录抑制产生的性别差异
  • 批准号:
    24K10060
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
硬さ応答性の転写因子ATF5によるがん細胞の悪性化メカニズム
刚性反应转录因子ATF5促进癌细胞恶性转化的机制
  • 批准号:
    24K10302
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
転写因子Hsf1の多状態転移を駆動する相互作用ネットワークの構造基盤
驱动转录因子Hsf1多态转变的相互作用网络的结构基础
  • 批准号:
    24K18063
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
グアニン四重鎖含有DNAからの転写を制御する人工転写因子の開発
开发控制含鸟嘌呤四链体 DNA 转录的人工转录因子
  • 批准号:
    24K08599
  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 1.6万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
{{ showInfoDetail.title }}

作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了