ストレスによる遺伝子発現変化は遺伝するか?

压力引起的基因表达变化是否会遗传？

• 批准号: 21657003
• 负责人: 石井 俊輔
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21657003/
• 关键词: ATF-2; ATF-7; ストレス; エピジェネティクス; p38; ヒストンメチル化酵素; ヘテロクロマチン; 遺伝

転写因子ATF-2の酵母ホモログAtf1は、ヘテロクロマチン形成に関与することが知られている。しかし、高等動物におけるATF-2ファミリー転写因子のヘテロクロマチン形成における役割は不明である。我々はショウジョウバエATF-2(dATF-2)のヘテロクロマチン形成への寄与を解析した。dATF-2は、ヘテロクロマチン領域に直接結合し、ヘテロクロマチン形成に関与する事が示された。さらに熱ショックストレスや浸透圧ストレスに応答して、p38がdATF-2をリン酸化すると、dATF-2がヘテロクロマチン領域から遊離し、ヘテロクロマチンが壊れることが示された。さらにストレスによるこの影響は、次世代に遺伝することが示された。また、動物細胞のATF-2ファミリーメンバーの1つであるATF-7がセロトニン受容体5b(Htr5b)遺伝子の転写をエピジェネティックに抑制することが示された。この抑制には、ATF-7とヒストンメチル化酵素ESET/SETDB1との結合が必須であることが分かった。興味深いことに、マウスに社会的分離ストレスを与えると、脳内背側縫線核のATF-7がリン酸化され、Htr5b遺伝子プロモーター領域から遊離し、転写が誘導されることが示された。以上の結果は、ATF-2ファミリー転写因子が、ヘテロクロマチン様構造の形成を介して、特異的遺伝子をエピジェネティックに抑制し、その抑制がある種のストレスによって解除されることを示唆している。

Planning to write factor ATF - 2 の yeast ホ モ ロ グ Atf1 は, ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン form に masato and す る こ と が know ら れ て い る. し か し, higher animals に お け る ATF - 2 フ ァ ミ リ ー planning write factor の ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン form に お け る service cut は unknown で あ る. I 々 々 ショウジョウバエ ショウジョウバエATF-2(dATF-2) ヘテロ ヘテロ ロ チ チ <e:1> form へ へ and send it to を for analysis of た た. DATF - 2 は, ヘ テ ロ ク ロ マ チ に ン field directly combining し, ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン form に masato and す が る things in さ れ た. さ ら に hot シ ョ ッ ク ス ト レ ス や soak 圧 ス ト レ ス に 応 answer し て, p38 lightning が dATF - 2 を リ ン acidification す る と, dATF - 2 が ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン field か ら free し, ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン が 壊 れ る こ と が shown さ れ た. Youdaoplaceholder0 とが the influence of に and the next-generation に legacy 伝する とが show された. ま た, animal cells の ATF - 2 フ ァ ミ リ ー メ ン バ ー の 1 つ で あ る ATF - 7 が セ ロ ト ニ ン let body 5 b (Htr5b) posthumous son 伝 の planning write を エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク に inhibit す る こ と が shown さ れ た. こ の inhibit に は, ATF - 7 と ヒ ス ト ン メ チ ル phenoloxidase ESET/SETDB1 と の must combine が で あ る こ と が points か っ た. Interest as deep い こ と に, マ ウ ス に separation of social ス ト レ ス を and え る と, 脳 inside back seamline の ATF - 7 が リ ン acidification さ れ, Htr5b but 伝 プ ロ モ ー タ ー field か ら free し, planning to write が induced さ れ る こ と が shown さ れ た. は の results above, the ATF - 2 フ ァ ミ リ ー planning write factor が, ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン の others in structure formation を interface し て, specific but 伝 を エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク に し, そ の inhibit が あ る kind の ス ト レ ス に よ っ て remove さ れ る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

ATF-2 regulates lipopolysaccharide-induced transcription in macrophage cells.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.05.001
• 发表时间: 2009-07
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: N. Hirose;T. Maekawa;T. Shinagawa;S. Ishii

SKI knockdown inhibits human melanoma tumor growth in vivo.

• DOI: 10.1111/j.1755-148x.2009.00603.x
• 发表时间: 2009-12
• 期刊: Pigment cell & melanoma research
• 影响因子: 4.3
• 作者: Chen D;Lin Q;Box N;Roop D;Ishii S;Matsuzaki K;Fan T;Hornyak TJ;Reed JA;Stavnezer E;Timchenko NA;Medrano EE
• 通讯作者: Medrano EE

Mutations in multiple domains of c-Myb disrupt interaction with CBP/p300 and abrogate myeloid transforming ability

c-Myb 多个结构域的突变破坏与 CBP/p300 的相互作用并消除骨髓转化能力

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol Cancer Res. 7
• 作者: Pattabiraman;D.R.et al.
• 通讯作者: D.R.et al.

Knock-down of PQBP1 impairs anxiety-related cognition in mouse

• DOI: 10.1093/hmg/ddp378
• 发表时间: 2009-11-15
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Ito, Hikaru;Yoshimura, Natsue;Okazawa, Hitoshi
• 通讯作者: Okazawa, Hitoshi

Role of ATF-2 in epigenetic regulation

ATF-2 在表观遗传调控中的作用

• 发表时间: 2009
• 作者: Ishii;S.et al.
• 通讯作者: S.et al.