転写メディエーターを介した遺伝子発現制御の研究

转录介质介导的基因表达调控研究

• 批准号: 13470029
• 负责人: 石井 俊輔
• 金额: $ 9.02万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13470029/
• 关键词: コリプレッサー; Ski; 転写制御; 転写メディエーター; 細胞がん化; PML; 核内構造; 白血病

転写メディエーターのひとつであるコリプレッサーSkiの機能について解析した。SkiはメチルCpG配列に結合する因子MeCP2に直接結合し、MeCP2を介した転写抑制に必須であるこを明らかにした。すでにMeCP2がヒストンデアセチラーゼ(HDAC)に結合すること、SkiはHDACと複合体を形成することが知られているので、Ski-HDAC-MeCP2が互いに相互作用し、転写を抑制ために機能することが推定された。さらにSkiなどの転写コリプレッサーが核内のNuclear Bodies(NBs)の構成因子であるPMLと直接結合すること、そしてPMLがコリプレッサーを介した転写抑制に必須であることを明らかにした。Skiなどの転写コリプレッサーがPMLを介してNBsにリクルートされることが、転写抑制に重要であると推定された。さらに、PMLとレチノイン酸受容体RARαとの融合蛋白質PML-RARαは急性白血病APL(Acute Promyelocyte Leukemia)を引き起こすことが知られているが、PML-RARαは転写リプレッサーMadやRbによる転写抑制を解除してしまうことが示された。転写リプレッサーMadやRbは良く知られたがん抑制因子であるので、PML-RARαはこれらのがん抑制因子の機能を阻害することによって、血液系細胞をがん化し、急性白血病を引き起こすことが示唆された。

Youdaoplaceholder0 write メディエ タ タ タ ひと ひと であるコリプレッサ であるコリプレッサ Ski <s:1> function に て て て て explain た た. Ski は メ チ ル CpG with column に combining す る factor MeCP2 に directly combining し, MeCP2 を interface し た planning must write inhibit に で あ る こ を Ming ら か に し た. す で に MeCP2 が ヒ ス ト ン デ ア セ チ ラ ー ゼ (HDAC) に す る こ と, Ski は HDAC と complex を form す る こ と が know ら れ て い る の で, Ski - HDAC - MeCP2 が mutual い に し interaction, planning to write を suppression た め に function す る こ と が presumption さ れ た. さ ら に Ski な ど の planning write コ リ プ レ ッ サ ー が の within Nuclear Nuclear Bodies (NBs) の constitute factor で あ る PML と directly combined す る こ と, そ し て PML が コ リ プ レ ッ サ ー を interface し た planning must write inhibit に で あ る こ と を Ming ら か に し た. Ski な ど の planning write コ リ プ レ ッ サ ー が PML を interface し て NBs に リ ク ル ー ト さ れ る こ と が, planning to write suppression に important で あ る と presumption さ れ た. Youdaoplaceholder0, PMLとレチノ, <s:1> acid receptor RARαと, <s:1> fusion protein ML-rar α Acute leukemia APL(Acute Promyelocyte) Leukemia を lead き up こ す こ と が know ら れ て い る が, PML (RAR alpha は planning write リ プ レ ッ サ ー Mad や Rb に よ る planning write inhibit を remove し て し ま う こ と が shown さ れ た. Planning to write リ プ レ ッ サ ー Mad や Rb は good く know ら れ た が ん inhibitory factor で あ る の で, PML (RAR alpha は こ れ ら の が ん inhibitory factor の function を resistance against す る こ と に よ っ て, blood cell を が ん し, acute leukemia を lead き up こ す こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Kokura, K. et al.: "The Ski family is required for MeCP2-mediated transcriptional repression"J. Biol. Chem.. 276. 34115-34121 (2001)

Kokura, K. 等人：“Ski 家族是 MeCP2 介导的转录抑制所必需的”J.

Takagi, T. et al.: "Murine Schnrri-2 is required for positive selection of thymocytes"Nature Immunology. 2. 1048-1053 (2001)

Takagi, T. 等人：“胸腺细胞的阳性选择需要小鼠 Schnrri-2”《自然免疫学》。

Tahirov, T.H. et al.: "Structural analyses of DNA recognition by the AML1/Runx-1 Runt domain and its allosteric control by CBFβ"Cell. 104. 755-767 (2001)

Tahirov, T.H. 等人：“AML1/Runx-1 Runt 结构域的 DNA 识别及其 CBFβ 的变构控制的结构分析”Cell。104. 755-767 (2001)

Okada, M. et al.: "Myb controls G2/M progression by inducing cyclin B expression in the Drosophila eye imaginal disc."EMBO J.. 21(印刷中). (2002)

Okada, M. 等人：“Myb 通过诱导果蝇眼成象盘中细胞周期蛋白 B 的表达来控制 G2/M 进展。”EMBO J.. 21（印刷中）。

Tahirov, T.H. et al.: "Mechanisin of c-Myb-C/EBPβ cooperation from separated sites on a promoter"Cell. 108. 57-70 (2002)

Tahirov, T.H. 等人：“启动子上分离位点的 c-Myb-C/EBPβ 协作机制”Cell。108. 57-70 (2002)