课题基金 / 基金详情

転写メディエーターを介した遺伝子発現制御の研究

転写メディエーターを介した遺伝子発現制御の研究
转录介质介导的基因表达调控研究
批准号：
13470029
负责人：
石井 俊輔
金额：
$9.02万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2001 至 2002
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13470029/
关键词：
コリプレッサーSki転写制御転写メディエーター細胞がん化PML核内構造白血病

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
転写メディエーターのひとつであるコリプレッサーSkiの機能について解析した。SkiはメチルCpG配列に結合する因子MeCP2に直接結合し、MeCP2を介した転写抑制に必須であるこを明らかにした。すでにMeCP2がヒストンデアセチラーゼ(HDAC)に結合すること、SkiはHDACと複合体を形成することが知られているので、Ski-HDAC-MeCP2が互いに相互作用し、転写を抑制ために機能することが推定された。さらにSkiなどの転写コリプレッサーが核内のNuclear Bodies(NBs)の構成因子であるPMLと直接結合すること、そしてPMLがコリプレッサーを介した転写抑制に必須であることを明らかにした。Skiなどの転写コリプレッサーがPMLを介してNBsにリクルートされることが、転写抑制に重要であると推定された。さらに、PMLとレチノイン酸受容体RARαとの融合蛋白質PML-RARαは急性白血病APL(Acute Promyelocyte Leukemia)を引き起こすことが知られているが、PML-RARαは転写リプレッサーMadやRbによる転写抑制を解除してしまうことが示された。転写リプレッサーMadやRbは良く知られたがん抑制因子であるので、PML-RARαはこれらのがん抑制因子の機能を阻害することによって、血液系細胞をがん化し、急性白血病を引き起こすことが示唆された。
英文摘要
転写メディエーターのひとつであるコリプレッサーSkiの機能について解析した。SkiはメチルCpG配列に結合する因子MeCP2に直接結合し、MeCP2を介した転写抑制に必須であるこを明らかにした。すでにMeCP2がヒストンデアセチラーゼ(HDAC)に結合すること、SkiはHDACと複合体を形成することが知られているので、Ski-HDAC-MeCP2が互いに相互作用し、転写を抑制ために機能することが推定された。さらにSkiなどの転写コリプレッサーが核内のNuclear Bodies(NBs)の構成因子であるPMLと直接結合すること、そしてPMLがコリプレッサーを介した転写抑制に必須であることを明らかにした。Skiなどの転写コリプレッサーがPMLを介してNBsにリクルートされることが、転写抑制に重要であると推定された。さらに、PMLとレチノイン酸受容体RARαとの融合蛋白質PML-RARαは急性白血病APL(Acute Promyelocyte Leukemia)を引き起こすことが知られているが、PML-RARαは転写リプレッサーMadやRbによる転写抑制を解除してしまうことが示された。転写リプレッサーMadやRbは良く知られたがん抑制因子であるので、PML-RARαはこれらのがん抑制因子の機能を阻害することによって、血液系細胞をがん化し、急性白血病を引き起こすことが示唆された。
期刊论文(12)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Kokura, K. et al.: "The Ski family is required for MeCP2-mediated transcriptional repression"J. Biol. Chem.. 276. 34115-34121 (2001)
Kokura, K. 等人：“Ski 家族是 MeCP2 介导的转录抑制所必需的”J.
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Takagi, T. et al.: "Murine Schnrri-2 is required for positive selection of thymocytes"Nature Immunology. 2. 1048-1053 (2001)
Takagi, T. 等人：“胸腺细胞的阳性选择需要小鼠 Schnrri-2”《自然免疫学》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Tahirov, T.H. et al.: "Structural analyses of DNA recognition by the AML1/Runx-1 Runt domain and its allosteric control by CBFβ"Cell. 104. 755-767 (2001)
Tahirov, T.H. 等人：“AML1/Runx-1 Runt 结构域的 DNA 识别及其 CBFβ 的变构控制的结构分析”Cell。104. 755-767 (2001)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Okada, M. et al.: "Myb controls G2/M progression by inducing cyclin B expression in the Drosophila eye imaginal disc."EMBO J.. 21(印刷中). (2002)
Okada, M. 等人：“Myb 通过诱导果蝇眼成象盘中细胞周期蛋白 B 的表达来控制 G2/M 进展。”EMBO J.. 21（印刷中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 6 条
    小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明
    • 批准号：
      22KJ0479
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.09万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      石井 俊輔
    • 依托单位：
      Chiba University
    ストレスによる遺伝子発現変化は遺伝するか?
    細胞増殖と細胞分裂のカップリング機構
    がん抑制と発がんの両機能を有する転写因子群の解析
    国内基金
    海外基金
    miR-204-5p靶向SKI调控髓核细胞凋亡在椎间盘退变中的机制研究
    • 批准号：
      82360435
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      32万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      张海鸿
    • 依托单位：
      兰州大学第二医院
    基于Ski/Shh通路探讨针刺对缺血性脑损伤大鼠的神经血管保护机制
    低氧环境下M2巨噬细胞分泌IL-10调控牙周膜干细胞Ski/SIRT-1信号促进牙周组织修复的作用机制研究
    Ski调控大鼠脊髓损伤后胶质瘢痕生成的作用及初步机制的研究
    • 批准号：
      31960175
    • 项目类别：
      地区科学基金项目
    • 资助金额：
      40.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      张海鸿
    • 依托单位：
      兰州大学第二医院