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転写因子の分解による発生制御

通过转录因子降解控制发育

基本信息

批准号：
19044046
负责人：
石井俊輔
金额：
$ 3.97万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

転写因子c-Mybは、未分化造血系細胞の増殖と分化に重要な役割を果たしている。私達は、Wntシグナルによって、TAK1キナーゼを介して、2つのキナーゼ、HIPK2とNLKが活性化されること、そして、NLKが直接c-Mybの複数部位をリン酸化し、c-Mybのユビキチン化とプロテアソーム依存的な分解が誘導されることを、報告している。C-Mybに結合する一群のFボックスタンパク質を解析し、そのうちの一つFbxw7が直接c-Mybに結合し、Wntシグナル依存的なユビキチン化とプロテアソーム依存的な分解を、誘導することを明らかにした。Fbxw7は、e-Mybと共にHIPK2にも結合し、一方、Fbxw7と共に機能的ユビキチンE3リガーゼのサブユニットであるCullは、NLKとHIKPK2の2つのキナーゼに結合することが示された。このように、Fbxw7はc-Mybの分解に重要な役割を果たしているので、Fbxw7の変異による発がんには、c-Mybの安定化も関与することが示唆された。また、形態形成を制御するヘッジホグ(Hh)シグナルの下流で機能している転写因子Ciに結合し、Ciの分解に関与する因子Roadkill(Rdx)について解析した。Rdxは、Cul3と結合して、ユビキチンE3リガーゼとして、Ciのプロテアソーム依存的分解に関与することが、報告されている。しかし、私達は、Rdxが強いHhシグナルを受け取る領域では、Ciの核内移行を阻害することを見出した。Rdxの2つの機能の使い分けは、Hhシグナル強度に応じて、核内のCi分子数を調節し、標的遺伝子を選択的に調節するために、重要な役割を果たすことが明らかにされた。

The expression factor c-Myb plays an important role in the proliferation and differentiation of undifferentiated hematopoietic cells. Wnt, TAK1, TAK2, TAK1, TAK2, TAK2, TAK1, TAK1, TAK2, TAK1, TAK2, TAK1, TAK1 C-Myb binding is a group of F * Fbxw7, e-Myb and HIPK2 are combined, Fbxw7 and Fbxw7 are combined, Fbxw7 and Fbxw7 are combined, Fbxw7 and Fbxw7 are combined. Fbxw7 is the key to the decomposition of c-Myb, and Fbxw7 is the key to the stabilization of c-Myb. In addition, the morphological control mechanism (Hh) and the downstream function (Rdx) are analyzed by the combination factor Ci and the decomposition factor Roadkill(Rdx). Rdx, Cul3, E3, C1, C2, C3, C4, C5, C6, C6, C7, C8, C8, C9, C10, C11, C12, C13, C14, C15, C16, C17, C18, C19, C10, C19, C10, C10, C11, C10, C1 In addition to the above, Rdx can also be used to prevent nuclear migration. Rdx's 2 functions are regulated by the number of Ci molecules in the nucleus, the number of target molecules, and the number of important genes.

项目成果

期刊论文数量（15）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ATF-2ファミリー転写因子によるエピジェネティック制御

ATF-2 家族转录因子的表观遗传调控

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kimura;M.;et. al.;石井俊輔他
通讯作者：
石井俊輔他

TAK1 MAPKKK mediates TGF-β signaling by targeting SnoN oncoprotein for degradation

TAK1 MAPKKK 通过靶向 SnoN 癌蛋白降解来介导 TGF-β 信号传导

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J. Biol. Chem. 282
影响因子：
0
作者：
Kajino;T.;Omori;E.;Ishii;S.;Matsumoto;K.,;Ninomiya-Tsuji;J.
通讯作者：
J.

ATF-2 regulates fat metabolism in Drosophila.

ATF-2 调节果蝇的脂肪代谢。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Mol Biol Cell 18(4)
影响因子：
0
作者：
Okamura;T.;Shimizu;H.;Nagao;T.;Ueda;R.;Ishii;S.
通讯作者：
S.

A B-Myb complex containing clathrin and filamin is required for mitotic spindle function

DOI：
10.1038/emboj.2008.118
发表时间：
2008-07-09
期刊：
EMBO JOURNAL
影响因子：
11.4
作者：
Yamauchi, Tomohiro;Ishidao, Takefumi;Ishii, Shunsuke
通讯作者：
Ishii, Shunsuke

Lack of Schnurri-2 Expression Associates with Reduced Bone Remodeling and Osteopenia*

DOI：
10.1074/jbc.m611203200
发表时间：
2007-04
期刊：
Journal of Biological Chemistry
影响因子：
4.8
作者：
Y. Saita;T. Takagi;Keiichiro Kitahara;M. Usui;K. Miyazono;Y. Ezura;K. Nakashima;H. Kurosawa;S. Ishii;M. Noda
通讯作者：
Y. Saita;T. Takagi;Keiichiro Kitahara;M. Usui;K. Miyazono;Y. Ezura;K. Nakashima;H. Kurosawa;S. Ishii;M. Noda