课题基金 / 基金详情

転写因子の分解による発生制御

転写因子の分解による発生制御
通过转录因子降解控制发育
批准号:
19044046
负责人:
石井 俊輔
金额:
$3.97万
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2007
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2007 至 2008

项目摘要

项目成果

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転写因子c-Mybは、未分化造血系細胞の増殖と分化に重要な役割を果たしている。私達は、Wntシグナルによって、TAK1キナーゼを介して、2つのキナーゼ、HIPK2とNLKが活性化されること、そして、NLKが直接c-Mybの複数部位をリン酸化し、c-Mybのユビキチン化とプロテアソーム依存的な分解が誘導されることを、報告している。C-Mybに結合する一群のFボックスタンパク質を解析し、そのうちの一つFbxw7が直接c-Mybに結合し、Wntシグナル依存的なユビキチン化とプロテアソーム依存的な分解を、誘導することを明らかにした。Fbxw7は、e-Mybと共にHIPK2にも結合し、一方、Fbxw7と共に機能的ユビキチンE3リガーゼのサブユニットであるCullは、NLKとHIKPK2の2つのキナーゼに結合することが示された。このように、Fbxw7はc-Mybの分解に重要な役割を果たしているので、Fbxw7の変異による発がんには、c-Mybの安定化も関与することが示唆された。また、形態形成を制御するヘッジホグ(Hh)シグナルの下流で機能している転写因子Ciに結合し、Ciの分解に関与する因子Roadkill(Rdx)について解析した。Rdxは、Cul3と結合して、ユビキチンE3リガーゼとして、Ciのプロテアソーム依存的分解に関与することが、報告されている。しかし、私達は、Rdxが強いHhシグナルを受け取る領域では、Ciの核内移行を阻害することを見出した。Rdxの2つの機能の使い分けは、Hhシグナル強度に応じて、核内のCi分子数を調節し、標的遺伝子を選択的に調節するために、重要な役割を果たすことが明らかにされた。
期刊论文(15)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DOI: --
发表时间: 2007
期刊:
影响因子: --
作者: [Kimura, M., et. al., 石井俊輔 他]
通讯作者: 石井俊輔 他
TAK1 MAPKKK mediates TGF-β signaling by targeting SnoN oncoprotein for degradation
TAK1 MAPKKK 通过靶向 SnoN 癌蛋白降解来介导 TGF-β 信号传导
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: J. Biol. Chem. 282
影响因子: --
作者: [Kajino, T., Omori, E., Ishii, S., Matsumoto, K.,, Ninomiya-Tsuji, J.]
通讯作者: J.
ATF-2 regulates fat metabolism in Drosophila.
ATF-2 调节果蝇的脂肪代谢。
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: Mol Biol Cell 18(4)
影响因子: --
作者: [Okamura, T., Shimizu, H., Nagao, T., Ueda, R., Ishii, S.]
通讯作者: S.
DOI: 10.1038/emboj.2008.118
发表时间: 2008-07-09
期刊: EMBO JOURNAL
影响因子: 11.4
作者: [Yamauchi, Tomohiro, Ishidao, Takefumi, Ishii, Shunsuke]
通讯作者: Ishii, Shunsuke
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    小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明
    • 批准号:
      22KJ0479
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $1.09万
    • 财政年份:
      2023
    • 负责人:
      石井 俊輔
    • 依托单位:
    ストレスによる遺伝子発現変化は遺伝するか?
    細胞増殖と細胞分裂のカップリング機構
    がん抑制と発がんの両機能を有する転写因子群の解析
    海外基金