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がん抑制と発がんの両機能を有する転写因子群の解析

兼具抑癌和致癌功能的转录因子分析

基本信息

批准号：
20012054
负责人：
石井俊輔
金额：
$ 8.19万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012054/
关键词：
発がんがん抑制転写因子 B-Mb c-Myb Ski Sno TGF-β B-Myb

项目摘要

私達は、白血病発症に関与する発がん遺伝子産物c-Mybに結合する因子を探索し、一群のFボックスを有する因子が、c-Mybに結合することを見出した。この内、Fbxw7はWntシグナル依存的なc-Myb分解に関与するが、Fbxw5は分解を阻害する事を見出した。Fbxw5の作用メカニズムを解析した結果、Fbxw5は核内でc-MybのSumo化を促進し、c-Mybによる転写活性化を阻害する事を見出した。一方、私達は、c-Myb関連因子であるB-Mybが、クラスリン及びフィラミンと複合体を形成し、紡錘体形成に関与することを見出している。ショウジョウバエMyb(dMyb)がB-Mybと同様に、クラスリン及びフィラミンと複合体を形成し、紡錘体形成に関与するかどうかを解析した。そして、dMybの変異体を解析した結果、dMybは転写活性化能とは別に、紡錘体形成機能を有することが示された。さらに、dMybもB-Mybと同様に、クラスリンと複合体を結合して、紡錘体形成に関与することが明らかにされた。また私達は、転写コリプレッサーSkiに関連する因子Snoの作用メカニズムを明らかにするため、Snoに結合する因子を解析した。SnoはSkiと同様に、Smad3/4と結合して複合体を形成しているが、Ski複合体には存在しない、新規の転写抑制因子を含むことが示された。以上のように、がん抑制と発がんの両機能を有するMybファミリー、およびSkiファミリー転写因子群の制御メカニズムを理解するための知見が得られた。

Privately developed leukemia, leukemic syndrome and c-Myb were used to explore the factors, a group of genes were detected, and the combination of c-Myb and leukemias was used to detect leukemia. In-house, Fbxw7-Wnt-dependent c-Myb decomposition and Fbxw5 decomposition block everything out of the way. The effect of Fbxw5 on the analysis of the results of the test, the improvement of the c-Myb Sumo in the Fbxw5 core, and the activation of the c-Myb code to prevent damage. One party, one party Myb (dMyb) B-Myb clones, clones, and clones. Complex formation, body formation and analysis. The results of the analysis of the test results, the activity of dMyb writing, and the performance of the dMyb system can be compared with each other, and the system forming machine can be used to display the results. The template, the B-Myb, the complex, the template, the gene, the gene, the gene. In this case, you can use Ski to analyze the factor Sno, and you can use Sno to analyze the factor. The combination of Sno and Ski, the combination of Ski and Ski, the existence of antigens, and the presence of write inhibitors in new rules. The above information and suppression devices can be used to control the Myb, Ski, and write factor groups.

项目成果

期刊论文数量（14）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A B-Myb complex containing clathrin and filamin is required for mitotic spindle function

DOI：
10.1038/emboj.2008.118
发表时间：
2008-07-09
期刊：
EMBO JOURNAL
影响因子：
11.4
作者：
Yamauchi, Tomohiro;Ishidao, Takefumi;Ishii, Shunsuke
通讯作者：
Ishii, Shunsuke

SKI knockdown inhibits human melanoma tumor growth in vivo.

DOI：
10.1111/j.1755-148x.2009.00603.x
发表时间：
2009-12
期刊：
Pigment cell & melanoma research
影响因子：
4.3
作者：
Chen D;Lin Q;Box N;Roop D;Ishii S;Matsuzaki K;Fan T;Hornyak TJ;Reed JA;Stavnezer E;Timchenko NA;Medrano EE
通讯作者：
Medrano EE

Social isolation stress induces ATF-7 phosphorylation and impairs silencing of the 5-HT SB receptor gene

社会隔离压力诱导 ATF-7 磷酸化并损害 5-HT SB 受体基因沉默