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がん抑制と発がんの両機能を有する転写因子群の解析

がん抑制と発がんの両機能を有する転写因子群の解析
兼具抑癌和致癌功能的转录因子分析
批准号：
20012054
负责人：
石井 俊輔
金额：
$8.19万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2008 至 2009
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012054/
关键词：
発がんがん抑制転写因子B-Mbc-MybSkiSnoTGF-βB-Myb

项目摘要

项目成果

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私達は、白血病発症に関与する発がん遺伝子産物c-Mybに結合する因子を探索し、一群のFボックスを有する因子が、c-Mybに結合することを見出した。この内、Fbxw7はWntシグナル依存的なc-Myb分解に関与するが、Fbxw5は分解を阻害する事を見出した。Fbxw5の作用メカニズムを解析した結果、Fbxw5は核内でc-MybのSumo化を促進し、c-Mybによる転写活性化を阻害する事を見出した。一方、私達は、c-Myb関連因子であるB-Mybが、クラスリン及びフィラミンと複合体を形成し、紡錘体形成に関与することを見出している。ショウジョウバエMyb(dMyb)がB-Mybと同様に、クラスリン及びフィラミンと複合体を形成し、紡錘体形成に関与するかどうかを解析した。そして、dMybの変異体を解析した結果、dMybは転写活性化能とは別に、紡錘体形成機能を有することが示された。さらに、dMybもB-Mybと同様に、クラスリンと複合体を結合して、紡錘体形成に関与することが明らかにされた。また私達は、転写コリプレッサーSkiに関連する因子Snoの作用メカニズムを明らかにするため、Snoに結合する因子を解析した。SnoはSkiと同様に、Smad3/4と結合して複合体を形成しているが、Ski複合体には存在しない、新規の転写抑制因子を含むことが示された。以上のように、がん抑制と発がんの両機能を有するMybファミリー、およびSkiファミリー転写因子群の制御メカニズムを理解するための知見が得られた。
期刊论文(14)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
A B-Myb complex containing clathrin and filamin is required for mitotic spindle function
DOI： 10.1038/emboj.2008.118
发表时间： 2008-07-09
期刊： EMBO JOURNAL
影响因子： 11.4
作者： [Yamauchi, Tomohiro, Ishidao, Takefumi, Ishii, Shunsuke]
通讯作者： Ishii, Shunsuke
SKI knockdown inhibits human melanoma tumor growth in vivo.
DOI： 10.1111/j.1755-148x.2009.00603.x
发表时间： 2009-12
期刊： Pigment cell & melanoma research
影响因子： 4.3
作者： [Chen D, Lin Q, Box N, Roop D, Ishii S, Matsuzaki K, Fan T, Hornyak TJ, Reed JA, Stavnezer E, Timchenko NA, Medrano EE]
通讯作者： Medrano EE
Social isolation stress induces ATF-7 phosphorylation and impairs silencing of the 5-HT SB receptor gene
社会隔离压力诱导 ATF-7 磷酸化并损害 5-HT SB 受体基因沉默
DOI： --
发表时间： 2010
期刊： EMBO J. 29
影响因子： --
作者： [Maekawa, T.et al.]
通讯作者： T.et al.
Modulation of M2-type pyruvate kinase activity by the cytoplasmic PML tumor suppressor protein
DOI： 10.1111/j.1365-2443.2008.01165.x
发表时间： 2008-03-01
期刊： GENES TO CELLS
影响因子： 2.1
作者： [Shimada, Nobukazu, Shinagawa, Toshie, Ishii, Shunsuke]
通讯作者： Ishii, Shunsuke
共 14 条
    小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明
    • 批准号：
      22KJ0479
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $1.09万
    • 财政年份：
      2023
    • 负责人：
      石井 俊輔
    • 依托单位：
      Chiba University
    ストレスによる遺伝子発現変化は遺伝するか?
    細胞増殖と細胞分裂のカップリング機構
    転写因子の分解による発生制御
    海外基金