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T細胞におけるHIVの遺伝子発現制御因子の研究

T细胞中HIV基因表达调节因子的研究

基本信息

批准号：
08269226
负责人：
石井俊輔
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269226/
关键词：
HIV 転写因子コアクティベータ-シグナル伝達 T細胞

项目摘要

Tリンパ球細胞に潜伏感染しているHIVは、リンフォカイン産生を誘導するような物質(PHAやTPA)により活性化され、ウイルス産生、AIDS発症に至る。現在この現象の機構としてはTPAなどによりHIVのエンハンサー結合蛋白質など宿主細胞側の転写因子が活性化されHIVプロウイルスの遺伝子発現が誘導されるためと考えられている。本研究ではHIVのLTR(long terminal repeat)領域に結合するMybの宿主細胞側の転写因子の構造・機能を解析し、その活性制御機構を明らかにし、HIVプロウイルスの遺伝子発現誘導を阻止する薬剤開発の基礎とすることを目的とした。myb遺伝子産物(Myb)はHIVやLTR領域内の3ヵ所に結合し、HIVの遺伝子発現を促進する。しかし、どのようなメカニズムでMybが転写を活性化するかについてはこれまで全て分かっていなかった。Mybなどのエンハンサー結合蛋白質が転写を活性化するためにはTBP/TFIIB/RNAポリメラーゼなどの基本転写因子と相互作用する必要がある。しかしMybなどの因子と基本転写因子とが直接結合することはなく、両者の間にはコアクティベータ-と呼ばれる因子が存在し、ブリッジの役割を果たすことが、基本転写因子の研究から分かりつつある。そこでMybによる転写活性化メカニズムの解明にはMybのコアクティベータ-を同定することが重要となる。私達は転写因子MybがHIV LTRからの転写を活性化するためにはコアクティベータ-CBPが必要であることを明らかにした。CBP分子内の同じ領域に2つの転写因子CREBとMybが結合することから、両者のCBPへの結合が競合することによって、互いの活性を阻害し合う可能性が考えられる。実際に私達の最近の結果では、Mybの活性がCREBやcAMPの添加によって阻害されることが示されている。今後、細胞内cAMP濃度を上昇させる種々の薬剤がHIVの転写およびHIVプロウイルスの産生に及ぼす影響を調べることは有意義であると思われる。また、CBPの同定によって、Myb活性を阻害するための薬剤開発の新たな局面が開かれた。

The latent infection of the globular cells is caused by the infection of HIV, the activation of phagocytic substances (PHAPA), and the symptoms of AIDS. Now, the local government is responsible for the TPA response, the HIV response, the combination of the protein and the host cell, the activation of the host cell In this study, in the field of Myb LTR (long terminal repeat), combined with the analysis of the host cell writing factors of HIV, the active control mechanism was used to analyze the data, and the HIV activity control mechanism was used to determine the effectiveness of the system. The effect of HIV LTR (LTR) on the prevention and control of HIV infection was analyzed. The combination of myb products (Myb) and HIV devices in the field of HIV LTR can improve the performance of the system. Please tell me what to do, and then tell me how to make it Myb. Please write "activating", "full", "full" and "full". The Myb protein binding protein was used to encode the activation factor, TBP/TFIIB/RNA factor, interaction factor, essential factor, etc. The basic writing factor is directly combined with the basic writing factor, the Myb factor exists, the basic writing factor is cut, and the basic writing factor is studied. This is the first time to write an active Myb. Please explain that it is important to know that it is important to write something that is more active than Myb. Privately write the factor Myb, HIV LTR, and write the activation factor, the activity factor, the activity factor, the activity CBP intramolecular homology 2-D writing factor CREB Myb combined with CBP-binding, CBP-binding, and interaction activity to block the possibility of coalescence. According to the recent results of the international information system, the Myb active CREB cAMP has been added to prevent the damage. From now on, the intracellular cAMP will be loaded with various kinds of equipment, such as the HIV, the HIV, the students, the kids, the kids. In the same way as CBP and Myb activity, it is necessary to prevent the opening of a new situation.