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小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明

小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明
阐明负责分解内质网聚集体的自噬的诱导和降解机制
批准号：
22KJ0479
负责人：
石井 俊輔
金额：
$1.09万
依托单位：
Chiba University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2023-03-08 至 2024-03-31
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0479/
关键词：
オートファジー小胞体タンパク質凝集体プロテオスタシス

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项目成果

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小胞体内に蓄積した不良化タンパク質を選択的に認識し分解するシステムである小胞体選択的オートファジー（ER-phagy）に焦点を当て、その分子メカニズムの解明を目指した。ER-phagyは電子顕微鏡による発見当初よりその生理的意義について、小胞体内の不良化タンパク質を除去することで小胞体恒常性を維持するとした仮説が立てられていたが詳細は不明であった。凝集性モデル基質を用いた解析から我々は、Cell cycle progression protein 1 （CCPG1）と呼ばれる小胞体膜タンパク質の小胞体内腔ドメインが直接基質を認識し、オートファジー依存的な分解へと誘導することを見出した。また、CCPG1の小胞体内腔ドメインは脊椎動物間に保存された複数の基質認識ドメインを有することもわかった。CCPG1が細胞質ドメインにおいてRB1CC1/FIP200やLC3/GABARAP familyといったオートファジータンパク質と相互作用しているという過去の報告と合わせて、本研究からCCPG1は、オートファジータンパク質と小胞体内基質の双方に親和性を持つレセプタータンパク質であることが示唆され、これらの成果をまとめ発表した。
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会议论文
Analysis of selective degradation of ER-luminal substrates by ER-phagy
ER-phagy 对 ER-luminal 底物选择性降解的分析
DOI： --
发表时间： 2022
期刊：
影响因子： --
作者： [Shunsuke Ishii, Haruka Chino, Akira Matsuura, Noboru Mizushima, Eisuke Itakura]
通讯作者： Eisuke Itakura
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DOI： 10.11477/mf.2425201505
发表时间： 2022
期刊： 生体の科学
影响因子： --
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