発がんにおける蛋白質のモノおよびポリADPリボシル化について

致癌过程中蛋白质的单-和多-ADP-核糖基化

• 批准号: 63010087
• 负责人: 三輪 正直
• 金额: $ 8.9万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1986
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1986 至 1988
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63010087/
• 关键词: ポリ(ADP-リボース)合成酵素; モノ(ADP-リボース)合成酵素; ポリ(ADP-リボース)合成酵素cDNA; 肝発がん; プロモーター; ポリ(ADP-リボシル)化; モノ(ADP-リボシル)化

ヒトポリ(ADP-リボース)合成酵素cDNAの単離と構造決定、新しいポリ(ADP-リボース)合成酵素阻害剤の開発とその発がん過程における効果などの昨年度の研究成果を踏まえて、以下の知見を得た。1.(1)PHA刺激Tリンパ球において、DNA合成期に先行してポリ(ADP-リボース)合成酵素遺伝子発現の増加が明らかになり、細胞増殖にポリ(ADP-リボシル)化が深く関与している事を示した。(2)動物実験により、ポリ(ADP-リボース)合成酵素阻害剤が、発がんプロモーターのフェノバールによる細胞増殖を抑制した。その結果、ラットにおける肝発がんの前がん病変の発生の頻度を低下せしめた。2.大腸菌においてポリ(ADPリーボース)合成酵素cDNAを発現する事に成功した。タンパク工学を用いた酵素の構造研究が可能になった。3.ヒトポリ(ADP-リボース)合成酵素遺伝子を単離し、構造決定をした。4.ヒトポリ(ADP-リボース)合成酵素cDNAを胎盤と線維芽細胞から、いくつか単離し、構造の比較を行い、正常組織とトランスフォームした細胞で、数個のアミノ酸の置換えを明らかにした。5.ウシポリ(ADP-リボース)合成酵素cDNAをを単離し、構造決定をした結果、ヒトとウシでその一次構造はよく保存されており、酵素の機能上、重要な領域が示唆された。6.トリの内在性モノ(ADP-リボシル)化酵素、及びそのアクセプタータンパク質(p33)がヘテロフィル(ヒトの顆粒球白血球に相当する)にも存在する事を明らかにした。7.ヒトの内在性モノ(ADP-リボシル)化酵素を発見、精製した。この酵素は、膜のGタンパク質をADP-リボシル化し、膜における情報伝達を調節することが示唆された。

ADP- synthesis enzyme (cDNA) synthesis enzyme is independent of the decision, and the new enzyme synthesis enzyme (ADP-) synthesis enzyme is effective in the process. The results show that the research results of last year have improved and the following comments have been made. 1. (1) PHA stimulates T and DNA synthesis in advance (ADP- synthesis). The synthesis of enzymes increases the expression of enzymes, cell colonization (ADP-) and so on. (2) the synthetic enzymes of animals and animals (ADP- spores) block the growth of bacteria and inhibit the colonization of cells. The results showed that the degree of illness was low and the degree of illness was low. two。 The biosynthesis enzyme cDNA of ADP fungus was successfully detected. It is possible to use enzymes to make research in engineering. 3. Synthetic enzymes (ADP- enzymes) are isolated from each other and make decisions. 4. The synthetic enzyme cDNA (ADP- enzyme) is used to maintain germ cell culture, cell isolation, cell culture, normal tissue culture, cell cycle analysis, and several amino acid sequencing. 5. The synthetic enzyme cDNA (ADP- enzyme) is isolated, the result of the determination test is created, the system is saved at one time, and the enzyme machine is capable of instigating information in the important field. 6. The presence of ADP- endogenous enzymes, and the presence of polymorphonuclear leukocytes (p33), granulocytes and leukocytes (p33). 7. ADP- endogenous enzymes (enzymes) can be seen and refined in different ways. The enzyme, the membrane, the ADP-, the membrane, the enzyme, the membrane, the membrane, the enzyme, the membrane, the enzyme, the enzyme