课题基金 / 基金详情

ADPーリボシル化の調節と発がん

ADPーリボシル化の調節と発がん
ADP-核糖基化和致癌作用的调节
批准号:
01010077
负责人:
三輪 正直
金额:
$11.26万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份:
1989
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
1989 至 --

项目摘要

项目成果

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以下の研究実績を得た。1.ポリADPーリボース合成酵素の遺伝子発現に関与するプロモーター領域の構造から、遺伝子の発現には種々の転写促進因子によって調節されることが示唆された。事実、cyclic AMPとPhorbol esterによってこのmRNA量が増加することが判明した。2.強力な肝発がん物質のジメチルニトロサミンを投与したラットの肝臓では我々の開発になるポリADPーリボースの高感度の測定により、ポリADPーリボース量の著減がみられた。一方、肝発がん性が知られていない4ーハイドロオキシアミノキノリンではレベルに変化がなかった。3.ニワトリ及びヒトの末梢好中球にアルギニン残基を特異的にモノADPーリボシル化する酵素活性が高いことを見出した。また、細胞膜においての情報伝達に関するGータンパク質をモノADPーリボシル化する細胞内在性の酵素を見出した。本研究班は、DNA修復、細胞分化、増殖、がん化におけるADPーリボシル化の関与を阻害剤の使用だけでなくより直接的な形で示し、ADPーリボシル化の制御を通して発がんを調節することを目指している。すでにポリADPーリボシル化酵素のcDNAは単離し、遺伝子構造も明らかになりつつある。ポリADPーリボース合成酵素の欠損と同時に増殖に関して温度感受性の細胞株を昨年度単離しているので、cDNAの導入発現により形質が元にもどるかを検討できるようになった。一方、生体内のポリADPーリボース量を直接的に検出する高感度の免疫組織学的方法により肝臓発がん物質を投与したラット肝内のポリADPーリボースの量の変動を見ることに成功した。またモノADPーリボシル化反応は、生体膜での情報伝達に与ることが明らかになりつつあり、発がんとの接点も近い将来明らかになると考えられる。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.Tanuma et.al.: "Mono(ADP-ribosyl)ation of Gi by eukaryotic cysteine-specific mono(ADP-ribosyl)transferase attenuates inhibition of adenylate cyclase by epinephrine" Biochem.Biophys.Res.Commun.1010. 701-708 (1989)
S.Tanuma 等人:“真核半胱氨酸特异性单(ADP-核糖基)转移酶对 Gi 的单(ADP-核糖基)化减弱了肾上腺素对腺苷酸环化酶的抑制”Biochem.Biophys.Res.Commun.1010。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
K.Ueda: "Poly(ADP-ribose)synthetase.In:“ADP-ribosylating Toxins and G proteins:Insights into Signal Transduction“(J.Moss,M.Vanghan eds.)" American Society of Microbiology, (1990)
K.Ueda:“聚(ADP-核糖)合成酶。In:“ADP-核糖基化毒素和 G 蛋白:信号转导的见解”(J.Moss、M.Vanghan 编辑)”美国微生物学会,(1990 年)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
T.Ogura;M.Miwa et.al.: "Characterization of a putative promoter region of the human poly(ADP-ribose)polymerase gene:Structural similarity to that of the DNA polymeraseβ." Biochem.Biophys.Res.Commun.(1990)
T.Ogura;M.Miwa 等人:“人类聚(ADP-核糖)聚合酶基因的推定启动子区域的特征:与 DNA 聚合酶β的结构相似。” 1990)
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
8
    タイ寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による遺伝子多型の解析
    • 批准号:
      16024204
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $4.29万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      三輪 正直
    • 依托单位:
    HTLV-1の感染増殖と白血病機構の解析
    • 批准号:
      03F03130
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $0.77万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      三輪 正直
    • 依托单位:
    タイ寄生虫感染関連胆道がんの症例・対照研究による遺伝子多型の解析
    • 批准号:
      15026204
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.94万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      三輪 正直
    • 依托单位:
    HTLV-1の感染増殖と白血病化機構の解析
    • 批准号:
      03F00130
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $0.77万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      三輪 正直
    • 依托单位:
    海外基金