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ヒト白血病AMLに関連する新しい転写因子ファミリーPEBP2の構造機能解析

ヒト白血病AMLに関連する新しい転写因子ファミリーPEBP2の構造機能解析
与人类白血病 AML 相关的新转录因子家族 PEBP2 的结构功能分析
批准号：
07272221
负责人：
重定 勝哉
金额：
$2.56万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1995 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07272221/
关键词：
PEBP2ヘテロニ量体転写因子Runtドメイン蛋白原癌遺伝子AML1急性骨髄性白血病レドックス制御

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
転写因子PEBP2はDNA結合を担うαサブユニットおよびそれと会合してDNA結合を強めるβサブユニットからなるヘテロダイマーである.さらに,両サブユニットはいずれもその機能異常により類似の急性骨髄性白血病AMLをひきおこすことが明らかにされている.そこで本因子による発癌の機序を明らかにするために,その基礎として,αの機能的中核であるRuntドメインおよびその対となる分子機能特性について詳細なin vitro解析を進めた.その結果,αサブユニットのDNA結合活性はSH基の酸化還元を介する調節,即ちRedox制御を受けること,またその活性化状態はPEBP2α単独では非常に不安定であり数分以内に急速に失活することが分かった.βサブユニットはこの失活を防ぐとともに,DTTに対する濃度依存性を著しく軽減する効果を示した.βによるこの促進効果は,既知のDNA結合親和性上昇効果とは別個にかつそれと相乗して現れる.この発見により,βサブユニットの担う機能的意義に新しい側面が加えられた。,次いで,PEBP2αのRuntドメイン内に存在する2箇所のシステイン残基(Cys115,Cys124)のうち,どちらがRedox制御の標的となるかを決定するために,系統的な変異解析を行なったところ,両システイン残基は共に協調してRedox応答性を高めることが明らかとなった.これは従来Jun/FosやNF-kBなどで知られていた単一システイン残基によるRedox制御とは様相が異なることから,PEBP2αのRedox制御は新しいカテゴリーに属するものと考えられる.
英文摘要
転写因子PEBP2はDNA結合を担うαサブユニットおよびそれと会合してDNA結合を強めるβサブユニットからなるヘテロダイマーである.さらに,両サブユニットはいずれもその機能異常により類似の急性骨髄性白血病AMLをひきおこすことが明らかにされている.そこで本因子による発癌の機序を明らかにするために,その基礎として,αの機能的中核であるRuntドメインおよびその対となる分子機能特性について詳細なin vitro解析を進めた.その結果,αサブユニットのDNA結合活性はSH基の酸化還元を介する調節,即ちRedox制御を受けること,またその活性化状態はPEBP2α単独では非常に不安定であり数分以内に急速に失活することが分かった.βサブユニットはこの失活を防ぐとともに,DTTに対する濃度依存性を著しく軽減する効果を示した.βによるこの促進効果は,既知のDNA結合親和性上昇効果とは別個にかつそれと相乗して現れる.この発見により,βサブユニットの担う機能的意義に新しい側面が加えられた。,次いで,PEBP2αのRuntドメイン内に存在する2箇所のシステイン残基(Cys115,Cys124)のうち,どちらがRedox制御の標的となるかを決定するために,系統的な変異解析を行なったところ,両システイン残基は共に協調してRedox応答性を高めることが明らかとなった.これは従来Jun/FosやNF-kBなどで知られていた単一システイン残基によるRedox制御とは様相が異なることから,PEBP2αのRedox制御は新しいカテゴリーに属するものと考えられる.
期刊论文(4)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
S.C.Bae at al.: "Cloning,mapping and expression of PEBP2αC,a third gene encoding the mammalsan Runt clomain" Gene. 159. 245-248 (1995)
S.C.Bae 等人：“编码哺乳动物 Runt 克隆蛋白的第三个基因 PEBP2αC 的克隆、作图和表达”基因 159. 245-248 (1995)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Y.Miwa et al.: "Structuraland functional dissction of transcription termination factor Rho by random mutagenesis" Joural of Molecular Biology. 254. 815-837 (1995)
Y.Miwa 等人：“通过随机诱变对转录终止因子 Rho 进行结构和功能剖析”《分子生物学杂志》。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
転写因子RUNX1/AML1の点変異による機能異常と発癌機構
  • 批准号：
    13214052
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.98万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    重定 勝哉
  • 依托单位：
    Kyoto University
転写因子PEBP2αβ/AML1の点変異による機能異常と発癌機構
  • 批准号：
    12213064
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2000
  • 负责人：
    重定 勝哉
  • 依托单位：
    Kyoto University
転写因子のPEBP2α/AML1の点変異による機能変化とその発癌能
  • 批准号：
    11138229
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.22万
  • 财政年份：
    1999
  • 负责人：
    重定 勝哉
  • 依托单位：
    Kyoto University
転写因子PEBP2の変異導入による機能解析
  • 批准号：
    10151221
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
  • 资助金额：
    $1.6万
  • 财政年份：
    1998
  • 负责人：
    重定 勝哉
  • 依托单位：
    Kyoto University