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rasシグナル伝達系の標的となる新しい核内制御因子の遺伝子クロ-ニングと機能解析

作为ras信号转导系统靶标的新型核调节因子的基因克隆和功能分析

基本信息

批准号：
03152064
负责人：
重定勝哉
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

マウスの転写制御因子PEBP2は、初期胚細胞株では検出されず分化誘導にともなって発現すること、発ガン遺伝子Haーrasの影響下に蛋白燐酸化を介する機能修飾を受けることなどの観察から、細胞分化・癌化との関連が注目される。さらにこの因子は、2種類のサブユニットα・βからなるヘテロ2量体であり、その分子構成の機能的意義についても関心がもたれる。本研究では、これらの問いを追求するために2つのサブユニットに対するcDNAをクロ-ニングし、構造機能解析を行った。その結果、DNA結合機能を直接担うのはαサブユニットであり、βサブユニットはαとの会合を通じてDNA・蛋白複合体を安定化ないし機能修飾する役割を果たすことがまず判明した。さらにホモロジ-検索を行ったところ、αサブユニットがショウジョウバエの分節遺伝子の一つのruntと相同であることが分かった。αとruntはともに、ロイシンジッパ-・Znフィンガ-・ホメオボックスなど既知の構造モチ-フを持たないことから、これら二つで新しい独自のDNA結合蛋白ファミリ-を成するものと考えられる。この発見によりαを中核因子として含むPEBP2が発生・分化と重要な関わりを持つ可能性がますます強まった。その具体的役割の一端を示すものとして、PEBP2結合配列はマウス白血病ウイルスのエンハンサ-やTリンパ球レセプタ-遺伝子のエンハンサ-に普遍的に存在しそれら遺伝子のT細胞特異的発現に関与していることが示された。今後、本研究で得られた新知見および実験的基盤の上に立って、PEBP2の役割の全体像を系統的に追究して行く予定である。

The regulatory factor PEBP2 was found to be involved in the functional modification of protein phosphorylation mediated by the early embryonic cell line under the influence of Hras. The relationship between cell differentiation and carcinogenesis was noted. The two types of molecules are related to the function of the molecule. In this study, the structure and function of cDNA were analyzed. The DNA binding function is directly responsible for the stability of the DNA protein complex.さらにホモロジ-検索を行ったところ、αサブユニットがショウジョウバエの分节遗伝子の一つのruntと相同であることが分かった。αThis is the first time that a nuclear factor has been identified, including PEBP2, which is important for development. PEBP2 binding sequences are commonly found in leukemias, and are associated with T cell-specific expression of genes. In the future, this study will provide new insights into the development of PEBP2 and its overall imaging system.