Ras・MAPキナーゼ系情報伝達を抑制する分泌性蛋白質

抑制 Ras/MAP 激酶系统信息传递的分泌蛋白

• 批准号: 07273209
• 负责人: 岡野 栄之
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273209/
• 关键词: Argos; EGFモチーフ; 分泌性蛋白質; Ras; MAPK カスケード; トラスジュニック・フライ; chordotonal organ

Argosは、EGFモチーフを有する分泌性蛋白質であり、複眼を構成する様々な細胞の分化及び翅脈の形成過程において抑制性のシグナルとして機能している。ArgosとRas/MAPKカスケードの関係を明らかにするために、argosの機能欠損型変異体およびargosをhsp70のプロモーターの支配下で異所的に過剰発現させることのできるトランスジェニックフライを、Ras/MAPKカスケードを構成する遺伝子群の変異体と交配し、表現型を解析した。argosの過剰発現により生ずる表現型は、Ras/MAPKカスケードの情報伝達を増強する変異によって抑圧され、減弱する変異によって亢進された。また、argosの機能欠損型変異により生ずる表現型は、Ras/MAPKカスケードの情報伝達を増強する変異によって亢進され、減弱する変異によって抑圧された。従って、Argosは、Ras/MAPKカスケードよりも遺伝学的に上流で作用する抑制性のシグナルとして機能していると考えられた。また、胚発生期における表現型と発現パターンについて免疫組織化学及びin situハイブリダイゼーションにより解析した。argosの機能欠損型変異体において、伸展受容器であるchordotonal organの数が野生型のものと比べ増加していることが明らかになった。一方、hsp70プロモーターの支配下でargosを異所的に過剰発現した場合には、chordotonal organの数が野性型のものと比べ減少していることが明らかになった。従って、Argosはchordotonal organの適正な数を調節に必要な抑制性因子として機能していると考えられた。現在、Argosの機能と作用機構を遺伝学的・生化学的により詳細に解析するとともに、その哺乳類相同分子の検索を進めている。ヒト相同分子が得られれば、Rasシグナル系の亢進を伴う腫瘍の治療など臨床への応用も期待できるだろう。

Argos is a secretory protein that contains EGF and compound eye components. It inhibits cell differentiation and vein formation. The relationship between Argos and Ras/MAPK is clear. The functional impairment of argos and the phenotype analysis of argos and hsp70 are under the control of different sites. Argos 'expression pattern is different from that of Ras/MAPK. The expression of Ras/MAPK gene was increased, and the expression of Ras/MAPK gene was decreased. Argos, Ras/MAPK, and other genes play an important role in the study of inhibition and function. Immunohistochemical and in situ analysis of the phenotype and development of embryos Argos are functionally deficient in the form of allogeneic, extensional receptors, and the number of wild-type organs is increased. The number of wild organs in a square, hsp70, and under the control of the argos is reduced. Argos and chordotal organs regulate the number of essential inhibitory factors. Now, the function and mechanism of Argos are analyzed in detail in genetics and biochemistry, and the same molecular model of mammals is being developed. The same molecules can be found in the hyperactivity of the Ras system, and the treatment of tumors can be expected in clinical trials.

项目成果

Okano,H.: "Two major mechanisms regulating cell-fate decisions in the developing nervous system." Develop. Growth.Differ.37. 619-629 (1995)

Okano,H.：“神经系统发育中调节细胞命运决定的两种主要机制。”

Matsumoto, M., Okano, H., et al.: "Ataxia and epileptic seizures in mice lacking type 1 inositol 1, 4, 5-trisphophate receptor" Nature. 379. 168-171 (1996)

Matsumoto, M.、Okano, H. 等人：“缺乏 1 型肌醇 1,4,5-三磷酸盐受体的小鼠中的共济失调和癫痫发作”《Nature》。

Sawamoto, K., Okano, H. et al.: "Argos is required for optic lobe development and projection of photoreceptor axons." Developmental Dynamics. 205. 162-171 (1996)

Sawamoto, K.、Okano, H. 等人：“Argos 是视叶发育和光感受器轴突投射所必需的。”

Okano, H. et al.: "Basic Neuroscience in Invertebrate" Business Center for Academic Societies Japan, Ed. H. Koike, 19 (1996)

Okano, H. 等人：“无脊椎动物的基础神经科学”日本学术团体商业中心，编辑。

Okabe, M., Sawamoto, K., and Okano, H.: "The function of Drosophila argos gene product in the development of embryonic chordotonal organs" Developmental Biology. (in press). (1996)

Okabe, M.、Sawamoto, K. 和 Okano, H.：“果蝇 argos 基因产物在胚胎脊索器官发育中的功能”发育生物学。