脳神経系腫瘍発生に関与する癌抑制遺伝子の機能とその異常の解析

脑及神经系统肿瘤发生过程中抑癌基因的功能及异常分析

• 批准号: 07273254
• 负责人: 佐谷 秀行
• 金额: $ 13.82万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07273254/
• 关键词: 脳腫瘍; グリオーマ; 癌抑制遺伝子; 10番染色体; マイクロサテライト; neuralized; NF2; warts; PARP; dlg; APC; NF1

脳神経系に発生する腫瘍は、悪性は勿論のこと、良性腫瘍でも発生部位によっては患者の生命を脅かす事が時にあり、治療の最も困難な疾病の一つと言える。本研究は脳神経系腫瘍形成の要因となる各種癌抑制遺伝子の変化と、それによって生じる生物学的特性を明らかにし、遺伝子異常と疾患の表現型との関連を明確にすることを目的とした。更に、それらの遺伝子産物が関与する細胞内シグナルについて解析を行った。本年度の成果を要約すると:1.グリオーマにおける10番染色体長腕の異常をマイクロサテライトマーカーを用いて解析し、GradeIII及びIVの悪性グリオーマにおいて高頻度に欠失している部位はD10S192とD10S566にはさまれる11.8cRの領域であることを見いだした。2.上記高頻度欠失両域内にショウジョウバエ神経分化関連遺伝子neuralizedのヒト相同遺伝子が存在することを見いだし、その全長cDNAのクローニング(h-neuと命名)を行った。h-neuはヒト正常脳では発現が見られるが、悪性グリオーマ組織ならびに細胞株では発現の消失あるいは変異が認められた。3.ショウジョウバエ腫瘍抑制遺伝子wartsの相同遺伝子(h-warts)のクローニングを行い、この遺伝子が悪性グリオーマや乳癌に置いて高頻度に欠失している6q25上のマーカーに近接して存在することを見いだした。4.NF2遺伝子産物であるmerlinが細胞内でポリ(ADPリボース)ポリメラーゼ(PARP)ならびにKu85と結合することを見いだした。

The most difficult diseases to treat are those that threaten the life of the patient and are caused by the development of the nervous system. The purpose of this study is to clarify the biological characteristics of various tumor suppressor genes and their relationship with phenotype in the formation of neuroblastoma. In addition, it is necessary to analyze the intracellular structure of gene products. The results of this year are as follows:1. The abnormal position of chromosome length in Grade III and IV is analyzed in the middle of the high frequency field, namely D10S192 and D10S566. 2. In addition, we also note that the presence of neuralized and identical genes in the high-frequency deletion domain may result in the development of a full-length cDNA library (h-neu). h-neu is a normal cell line, but it appears differently. 3. The presence of h-warts in breast cancer and breast cancer was observed at 6:25. 4. NF2 gene product is merlin. It is intracellular.

项目成果

Okamoto, I.et al.: "Molecular detection of cancer cells by competitive reverse transcriptation-polymerase chain reaction analysis of specific CD44 splice variants." J.Natl.Cancer Inst.90. 307-315 (1998)

Okamoto, I.et al.：“通过特定 CD44 剪接变体的竞争性逆转录聚合酶链反应分析来对癌细胞进行分子检测。”

Makino, K.et al.: "Cloning and characterization of NE-dlg:a novel human homolog of the Drosophila discs large(dlg)trmor suppressor protein interacts with the APC protein." Oncogene. 14. 2425-2434 (1997)

Makino, K. 等人：“NE-dlg 的克隆和表征：果蝇盘大 (dlg) 肿瘤抑制蛋白的新型人类同源物与 APC 蛋白相互作用。”

Makino,K.: "Cloning and characterization of NE-dig : a novel human homolog of the Drosophila discs large (dlg) tumor suppressor protein interacts with the APC protein." Oncogene. (刊行予定). (1997)

Makino, K.：“NE-dig 的克隆和表征：果蝇圆盘大 (dlg) 肿瘤抑制蛋白与 APC 蛋白相互作用的新型人类同源物”（即将出版）。

Tamura,T.: "Induction of Fas-mediated apoptosis in p53-transfected human colon carcinoma cells." Oncogene. 11. 1939-1946 (1995)

Tamura,T.：“在 p53 转染的人结肠癌细胞中诱导 Fas 介导的细胞凋亡。”

Miyake, H.et al.: "Overexpression of Bcl-2 in bladder cancer cells inhibits apoptosis induced by cisplatin and adenoviral-mediated p53 gene transfer." Oncogene. (印刷中). (1998)

Miyake, H. 等人：“膀胱癌细胞中 Bcl-2 的过度表达可抑制顺铂和腺病毒介导的 p53 基因转移诱导的细胞凋亡”（Oncogene）。