中枢神経機能におけるプロスタグランジンE受容体の役割

前列腺素E受体在中枢神经功能中的作用

基本信息

批准号：
07278220
负责人：
市川厚
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

1、PGE受容体サブタイプの中枢神経系における発現分布我々は、既に機能的に異なる4つのPGE受容体サブタイプ、EP1、EP2、EP3、EP4のcDNAをクローニングし、その中のEP3サブタイプの中枢における発現分布をin situ hybridization法により解析し、EP3が脳内に幅広く分布しており、特に海馬や視床下部、脳幹では強い発現を持つニューロンが、大脳皮質や視床では中程度の発現を持つニューロンが見られることを明らかにした。我々は、更に残りの3つのサブタイプの分布をin situ hybridization法により調べた。その結果、EP4は視床下部と脳幹の一部の核に、EP1は視床の一部の核に発現が認められたが、その他の部位には殆ど発現が見られず、EP3とは対照的に極めて限局された部位にのみ発現していることがわかった。一方、EP2はどこにも発現は見出されなかった。この様に、各サブタイプは中枢において異なる部位に発現し、神経活動を制御していることが示唆された。PGE_2は痛覚過敏反応を引き起こすことが知られているが、この反応に重要な機能を果たしている脊椎後根神経節におけるPGE受容体の発現を調べた。脊髄後根神経節のニューロンの多くにEP3が強く発現しており、ブラジキニンによるC-繊維の痛覚応答の増幅に関与していると考えられる。現在、残りの3つのサブタイプの発現について検索中である。2、3つのマウスEP3アイソフォームの脳内における発現3つのマウスEP3アイソフォーム(EP3α,β,γ)の中枢における発現比をPCR法で調べた結果、3つのアイソフォームの中でEP3γの発現が最も高かった。EP3γは、GiとGsに共役するタイプであり、現在発現ニューロンの同定を行っている。

1. Expression distribution of PGE receptor subtypes in the central nervous system We cloned cDNAs of four already functionally different PGE receptor subtypes, EP1, EP2, EP3, and EP4, and analyzed the expression distribution in the center of the EP3 subtypes in situ hybridization method, revealing that EP3 is widely distributed in the brain, and that neurons with strong expression, particularly in the hippocampus, hypothalamus,在脑皮质和丘脑中可以找到具有中等表达的神经元的脑干以及中等表达的神经元。我们通过原位杂交进一步研究了其余三个亚型的分布。结果表明，EP4在下丘脑和一部分脑干核中表达，EP1在某些丘脑的核中表达，但在其他部位中几乎没有观察到，与EP3相反，它仅在极限的限体部位表达。另一方面，在任何地方都找不到EP2的表达。因此，建议每个亚型在中央区域的不同位点表达，并控制神经活动。尽管已知PGE_2会引起痛觉过敏，但我们研究了背根神经节中PGE受体的表达，这在此反应中起着重要功能。脊髓背根神经节中的许多神经元强烈表达EP3，被认为参与了Bradykinin的疼痛反应的扩增。当前，我们正在搜索其余三个亚型的表达。大脑中两种小鼠EP3同工型的表达。通过PCR研究了三种小鼠EP3同工型（EP3α，β，γ）中心部分的表达比，EP3γ的表达在三种同工型中最高。 EP3γ是一种与GI和GS结合的类型，目前正在识别表达的神经元。