中枢神経機能におけるプロスタグランジンE受容体の役割

前列腺素E受体在中枢神经功能中的作用

• 批准号: 07278220
• 负责人: 市川 厚
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07278220/
• 关键词: プロスタグランジンE2; サブタイプ; アイソフォーム; 脊髄後根神経節; ニューロン; 中枢神経系

1、PGE受容体サブタイプの中枢神経系における発現分布我々は、既に機能的に異なる4つのPGE受容体サブタイプ、EP1、EP2、EP3、EP4のcDNAをクローニングし、その中のEP3サブタイプの中枢における発現分布をin situ hybridization法により解析し、EP3が脳内に幅広く分布しており、特に海馬や視床下部、脳幹では強い発現を持つニューロンが、大脳皮質や視床では中程度の発現を持つニューロンが見られることを明らかにした。我々は、更に残りの3つのサブタイプの分布をin situ hybridization法により調べた。その結果、EP4は視床下部と脳幹の一部の核に、EP1は視床の一部の核に発現が認められたが、その他の部位には殆ど発現が見られず、EP3とは対照的に極めて限局された部位にのみ発現していることがわかった。一方、EP2はどこにも発現は見出されなかった。この様に、各サブタイプは中枢において異なる部位に発現し、神経活動を制御していることが示唆された。PGE_2は痛覚過敏反応を引き起こすことが知られているが、この反応に重要な機能を果たしている脊椎後根神経節におけるPGE受容体の発現を調べた。脊髄後根神経節のニューロンの多くにEP3が強く発現しており、ブラジキニンによるC-繊維の痛覚応答の増幅に関与していると考えられる。現在、残りの3つのサブタイプの発現について検索中である。2、3つのマウスEP3アイソフォームの脳内における発現3つのマウスEP3アイソフォーム(EP3α,β,γ)の中枢における発現比をPCR法で調べた結果、3つのアイソフォームの中でEP3γの発現が最も高かった。EP3γは、GiとGsに共役するタイプであり、現在発現ニューロンの同定を行っている。

1, PGE let body サ ブ タ イ プ の central department of god 経 に お け る 発 distribution now I 々 は, both に function に different な る 4 つ の PGE by let body サ ブ タ イ プ, EP1, EP2, EP3 and EP4 の cDNA を ク ロ ー ニ ン グ し, そ の の in EP3 サ ブ タ イ プ の central に お け る を 発 now distribution in situ Hybridization method に よ り analytical し, EP3 が 脳 に picture in hiroo く distribution し て お り, に hippocampal や depending on the lower part of the bed, dry 脳 で は strong い 発 を now hold つ ニ ュ ー ロ ン が, big 脳 cortex や bed で は degree in の 発 を now hold つ ニ ュ ー ロ ン が see ら れ る こ と を Ming ら か に し た. I 々 は, more に residual り の 3 つ の サ ブ タ イ プ を の distribution in situ hybridization method に よ り adjustable べ た. そ の results, EP4 は depending on the bed bottom と 脳 dry の a の nuclear に, EP1 は depending on bed の a の nuclear に 発 が now recognize め ら れ た が, そ の he の parts に は perilous ど 発 が now see ら れ ず, EP3 と は of seaborne に extremely め て limit bureau さ れ た parts に の み 発 now し て い る こ と が わ か っ た. One party, EP2 に <s:1> に に されな is seen されな されな った った. こ の others に, various サ ブ タ イ プ は central に お い て different な る parts に 発 し now, god 経 を suppression し て い る こ と が in stopping さ れ た. PGE_2 は pain 覚 become 応 を lead き up こ す こ と が know ら れ て い る が, こ の anti 応 に important な function を fruit た し て い る section after spinal root god 経 に お け る PGE by let body の 発 now を adjustable べ た. Spinal marrow after root section god 経 の ニ ュ ー ロ ン の more く に EP3 が strong く 発 now し て お り, ブ ラ ジ キ ニ ン に よ る C - 繊 d の pain 覚 応 answer の rights of に masato and し て い る と exam え ら れ る. Now, the remaining サブタ サブタ サブタ プ プ <e:1> is found in に て検 て検 て検. 2, 3 つ の マ ウ ス EP3 ア イ ソ フ ォ ー ム の 脳 within に お け る 発 now 3 つ の マ ウ ス EP3 ア イ ソ フ ォ ー ム (EP3 alpha, beta, gamma) の central に お け る 発 now than を PCR method で adjustable べ た results, 3 つ の ア イ ソ フ ォ ー ム の で in EP3 gamma の 発 が now most high も か っ た. EP3 gamma は, Gi と Gs に existing す る タ イ プ で あ り, now 発 now ニ ュ ー ロ ン の with fixed line を っ て い る.

项目成果

Negishi Manabu: "Molecular mechanisms of diverse actions of prostanoid receptors." Biochimica et Biophysica Acta. 1259. 109-120 (1995)

Negishi Manabu：“前列腺素受体不同作用的分子机制。”

Katsuyama Masato: "The mouse prostaglandin E receptor EP2 subtype:cloning,expression,and Northern blot analysis." FEBS Letters. 372. 151-156 (1995)

Katsuyama Masato：“小鼠前列腺素 E 受体 EP2 亚型：克隆、表达和 Northern 印迹分析。”

Koizumi Tomonobu: "Identification of a cis-regulatory element for Δ^<12>-prostaglandin J_2-induced expression of the rat heme oxygenase gene" The Journal of Biological Chemistry. 270. 21779-21784 (1995)

Koizumi Tomonobu：“Δ^12-前列腺素 J_2 诱导的大鼠血红素加氧酶基因表达的顺式调节元件的鉴定”《生物化学杂志》270。21779-21784（1995）。

Nishigaki Nobuhiro: "Identification of prostaglandin E receptor ‘EP2' cloned from mastocytoma cells as EP4 subtype." FEBS Letters. 364. 339-341 (1995)

Nishigaki Nobuhiro：“从肥大细胞瘤细胞中克隆出的前列腺素 E 受体‘EP2’的鉴定”，FEBS Letters 364. 339-341 (1995)。

Negishi Manabu: "Selective coupling of prostaglandin E receptor EP3D to Gi and Gs through interaction of α-carboxylic acid of agonist and arginine residue of seventh transmembrane domain" The Journal of Biological Chemistry. 270. 16122-16127 (1995)

Negishi Manabu：“通过激动剂的α-羧酸与第七跨膜结构域的精氨酸残基的相互作用选择性地将前列腺素E受体EP3D与Gi和Gs偶联”《生物化学杂志》270。16122-16127(1995)。