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薬剤を誘導放出する磁気超微粒子-リポソーム複合体の開発

诱导药物释放的磁性超细颗粒-脂质体复合物的开发

基本信息

批准号：
08231220
负责人：
松永是
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo University of Agriculture and Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08231220/
关键词：
磁性細菌磁気超微粒子リポソーム抗癌剤 CDDP 磁気誘導複合体

项目摘要

自然界には磁気超微粒子-細胞複合体として、ユニークな構造を持つ磁性細菌が存在している。磁性細菌由来の磁気超微粒子は、脂質二重膜に覆われた粒径50〜100nmのマグネタイト粒子であり、分散性に優れているといった特徴を有している。すでに、この磁気超微粒子に酵素、抗体、DNA等固定化し、機能性複合体の作製とハイブリッド化に関する研究を進めている。本研究では、磁気超微粒子-リポソーム複合体を作製し、磁気による誘導やリポソーム内容物の放出制御について検討することを目的としている。本年度は、磁気により誘導可能な抗ガン剤を封入した磁気超微粒子-リポソーム複合体の作製と培養細胞系での抗腫瘍効果の確認、生体内での磁気誘導の評価に関する実験を行った。磁性細菌粒子及び抗癌剤CDDPを封入したマグネットリポソームを逆相蒸発法により作製し,in vitroでの抗腫瘍作用について調べた。CDDP封入マグネットリポソームをマイクロプレート中のマウス扁平上皮癌細胞(KLN205)に添加し,XTTassayにより細胞増殖率を求めて、抗腫瘍作用を評価した。その結果、100ml培養液中にCDDPが0.01、0.05、0.10mgとなるようにCDDPあるいはCDDP封入マグネットリポソームを添加した場合の72時間後の細胞増殖阻害率は、前者で3、45、61%、後者で3、48、65%とほぼ同じ値を示し、CDDP封入マグネットリポソームの抗腫瘍作用が確認された。また、in vivoでの外部磁場による薬剤の固定については、ハムスター背部皮下にCDDP溶液あるいはCDDP封入マグネットリポソームを局注、4000Gの磁石を固定して3時間後の磁石固定部位(筋膜上直径3cmの組織)、血液、腎臓中のPt残留量を原子吸光法により測定し、評価を行った。その結果、CDDP溶液と比較してCDDP封入マグネットリポソームを局注した場合に、磁石固定部位に多くのCDDPが固定されていた。

Magnetic ultraparticle-cell complexes exist in nature, and magnetic bacteria exist in structures. Magnetic bacteria origin magnetic ultrafine particles, lipid double membrane coating, particle size 50 ~ 100nm, particle size, dispersion, excellent characteristics Research on the immobilization of enzymes, antibodies, DNA, etc., and the preparation and purification of functional complexes The purpose of this study is to investigate the mechanism of magnetic ultrafine particle-particle complex and the mechanism of magnetic induction of particle content release. This year, we conducted research on the identification of anti-tumor effect in cultured cell lines and the evaluation of magnetic induction in vivo. Magnetic bacterial particles and anti-cancer agent CDDP are encapsulated in a reverse-phase evaporation method to produce anti-tumor effects in vitro CDDP was injected into squamous epithelial carcinoma cells (KLN205) and its proliferation rate was evaluated by XTTassay. As a result, the inhibition rate of cell proliferation was 3, 45 and 61% when CDDP was 0.01, 0.05 and 0.10 mg in 100ml of culture medium, and 3, 48 and 65% when CDDP was added. In vivo, the amount of Pt residue in the fixed part of the magnet (tissue with a diameter of 3 cm above fascia), blood and kidney was determined and evaluated by atomic absorption spectrometry. The results show that CDDP solution is more stable than CDDP encapsulation solution.