C型肝炎ウイルスT細胞エピトープの解析とワクチン開発の基礎研究

丙型肝炎病毒T细胞表位分析及疫苗研发基础研究

• 批准号: 08266215
• 负责人: 滝口 雅文
• 金额: $ 2.69万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266215/
• 关键词: C型肝炎ウイルス; エピトープ; 細胞傷害性T細胞; ワクチン; 肝炎; HLAクラスI分子

研究目的:我々はT細胞エピトープの同定に、いままでの方法とは異なった方法、すなわちMHCクラスI分子に結合する自己抗原ペプチドのモチーフよりCTLエピトープを同定する方法(リバース・イムノジェネティックス法)を以前に確立した。この方法を用いてHLAクラス1分子が提示するC型肝炎ウイルス蛋白由来のCTLエピトープを多数同定し、さらにこれらのエピトープに対するCTLクローンを作製してCTLのエピトープ認識を詳細に検討する。研究成果:HLA-B^*3501ペプチドモチーフに一致したC型肝炎ウイルス蛋白質由来の53種類の8-merから11-mer長さのペプチドより、RMA-S-B^*3501細胞を用いたペプチド結合法により、28種類のHLA-B^*3501結合ペプチドを同定した。このペプチドを用いて、HLA-B35をもあった急性C型肝炎患者の急性期の末梢リンパ球を刺激し、細胞傷害性T細胞(CTL)の誘導を試みた。5種類のペプチドが特異的CTLを誘導した。ペプチド特異的CTLクローンを作製して、これらのCTLクローンがHCV・ワクチニアリコンビナントウイルスを感染させた細胞を特異的に傷害するかを調べたところ、1種類のペプチドに特異的なCTLクローンのみが、細胞傷害活性を示した。このことより、このペプチド(HPNIEEVAL)のみがHLA-B^*3501分子に提示されるC型肝炎ウイルスのCTLエピトープと同定できた。このエピトープに対する細胞傷害活性は急性肝炎の急性期に見られたが、回復期には消失していた。また慢性肝炎患者には見られなかったことより、急性肝炎で強く認識されるエピトープの可能性が示唆された。

The purpose of the study is to determine the accuracy of the same method, the MHC method, the molecular method and the molecular method. The objective of the study is to determine the accuracy of the method, the method. The HLA method was used to indicate the origin of hepatitis C virus protein, CTL protein, majority protein, CTL protein, CTL protein, hepatitis C protein, hepatitis C. Research results: there are 53 types of hepatitis C protein, 8-mer, 11-mer, 8-mer, 11-mer, RMA-S- B^ 3501, HLA- B^ 3501, HLA- B^ 3501, respectively. In patients with acute hepatitis C, the peripheral cells of patients with acute hepatitis C were stimulated by HLA-B35, and the peripheral cells of patients with acute hepatitis C were tested by immunocytochemistry. The results showed that the peripheral cells of patients with acute hepatitis C were stimulated by globular stimulation and cellular nociceptive T cells (CTL). 5. This is a special CTL guide for many different types of users. The special CTL, the CTL, the cell, the cell. HPNIEEVAL, HLA- B^ * 3501 molecule prompts Hepatitis C, Hepatitis C, CTL, homology. The activity of acute hepatitis, acute hepatitis and recurrent hepatitis. In patients with chronic hepatitis, patients with chronic hepatitis, patients with acute hepatitis, patients with chronic hepatitis and acute hepatitis.

项目成果

Masaaki Ibe: "Role of strong ancher resiclues in the effective binding of 10-mer and 11-mer pepticles to HLA-A^*2402 molecules" Immunogenetics. 44. 233-241 (1996)

Masaaki Ibe：“强锚残基在 10 聚体和 11 聚体 pepticles 与 HLA-A^*2402 分子有效结合中的作用”免疫遗传学。

Hitomi Kubo: "Dual recognition of a human oytotoxic T cell clone for melanoma antigens." Cancer Research. 56. 2368-2374 (1996)

Hitomi Kubo：“人类细胞毒性 T 细胞克隆对黑色素瘤抗原的双重识别。”

Christian Schonbach: "Refined pepticle-HLA-B^*3501 binding motifs olifferences in 9-mer to 11-mer pentiole binding" Immunogenetics. 45. 121-129 (1996)

Christian Schonbach：“9-mer 到 11-mer pentiole 结合中的精制 pepticle-HLA-B^*3501 结合基序 olifferences”免疫遗传学。

Akiko Kikuchi: "Binding of nonamer peptides to three HLA-BS1 mdecules which differ by a single amino acid substituction in the A-pocket" Immunogenetics. 43. 268-276 (1996)

Akiko Kikuchi：“九聚物肽与三个 HLA-BS1 分子的结合，其区别在于 A 袋中的单个氨基酸取代”免疫遗传学。