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多重ヒスタミン受容体関連遺伝子ノックアウトマウス開発による副作用発現予測研究

多重ヒスタミン受容体関連遺伝子ノックアウトマウス開発による副作用発現予測研究
构建多种组胺受体相关基因敲除小鼠预测副作用的研究
批准号：
18659155
负责人：
谷内 一彦
金额：
$2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659155/
关键词：
ヒスタミンH1受容体ヒスタミンH2受容体ヒスタミンH3受容体ダブルノックアウトマウストリプルノックアウトマウス遺伝子型メンデルの法則日内リズムヒスタミン多重ノックアウトマウスヒスタミンH4受容体ヒスチジン脱炭酸酵素(HDC)行動薬理学

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ヒスタミン関連多重遺伝子改変マウスの開発による副作用予測の必要性があり、多重遺伝子ノックアウトマウスを作成した。雄性ヒスタミンH1遺伝子ノックアウトマウス(H1KO)と雌性ヒスタミンH2受容体遺伝子ノックアウトマウス(H2KO)を交配してH1,H2受容体ダブルノックアウトマウス(H1,H2R-DKO)を作成した。作成した雌性H1,H2R-DKOと雄性ヒスタミンH3受容体遺伝子ノックアウトマウス(H3KO)を交配させて、H1,H2,H3受容体すべてに欠失遺伝子を持つヘテロ型のマウスを作成した。雄性・雌性のH1,H2,H3受容体遺伝子ヘテロ欠損マウスを交配させて誕生させた334匹について、遺伝子型とマウス数を調べてメンデルの法則(理論的には27通り)による理論値と比較した。大方で理論値に近い分布になっていたが、理論値よりはるかに多い型や全く存在していない型もあった。まだ十分な数には達していないが多重ヒスタミシ受容体欠損マウスでは生殖能が障害されている可能性が示唆された。作成されたH1,H3受容体ダブルノックアウトマウスのホームケージ内での行動パターンを比較したところ、活動期と休止期の行動量の日内リズムが、H1KO、H2KO、H3KOと同様に野生型マウスに比べ日内リズムに乱れが認められた。しかしH1,H2,H3受容体トリプルノックアウトマウスでは日内リズムの異常が消失していたが、ストレス感受性が高度に亢進していることが認められた。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Evaluation of the binding characteristics of [18F]fluoroproxyfan in the rat brain for in vivo visualization of histamine H3 receptor
DOI： 10.1016/j.nucmedbio.2007.07.012
发表时间： 2007-11-01
期刊： NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY
影响因子： 3.1
作者： [Funaki, Yoshihito, Sato, Kimihiko, Yanai, Kazuhiko]
通讯作者： Yanai, Kazuhiko
Intrathecal high-dose histamine induces spinally-mediated nociceptive behavioral responses through a polyamine site of NMDA receptors
鞘内高剂量组胺通过 NMDA 受体的多胺位点诱导脊髓介导的伤害性行为反应
DOI： --
发表时间： 2008
期刊： Eur J Pharmacol 581
影响因子： --
作者： [Watanabe C, et. al.]
通讯作者： et. al.
Selective cognitive dysfunction in mice lacking histamine H1 and H2 receptors
DOI： 10.1016/j.neures.2006.10.020
发表时间： 2007-02-01
期刊： NEUROSCIENCE RESEARCH
影响因子： 2.9
作者： [Dai, Hongmei, Kaneko, Kenya, Yanai, Kazuhiko]
通讯作者： Yanai, Kazuhiko
Enhanced antinociceptive effects of morphine in histamine H2 receptor gene knockout mice
DOI： 10.1016/j.neuropharm.2006.05.003
发表时间： 2006-09-01
期刊： NEUROPHARMACOLOGY
影响因子： 4.7
作者： [Mobarakeh, Jalal Izadi, Takahashi, Kazuhiro, Yanai, Kazuhiko]
通讯作者： Yanai, Kazuhiko
共 7 条
    ヒスタミン系薬理学研究に残された解決すべき重要な研究課題の解明
    • 批准号：
      23K24070
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $2.5万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      谷内 一彦
    • 依托单位：
      Tohoku University
    Elucidation of important research issues to be solved in pharmacological research on histamine
    • 批准号：
      22H02808
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.23万
    • 财政年份：
      2022
    • 负责人：
      谷内 一彦
    • 依托单位：
      Tohoku University
    神経創薬に応用可能な神経イメージング基技術の萌芽的開発
    • 批准号：
      21650088
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额：
      $1.98万
    • 财政年份：
      2009
    • 负责人：
      谷内 一彦
    • 依托单位：
      Tohoku University
    トランスレーショナルPET研究の有用性の確立と安全性基準
    • 批准号：
      17639014
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.24万
    • 财政年份：
      2005
    • 负责人：
      谷内 一彦
    • 依托单位：
      Tohoku University
    海外基金