多重ヒスタミン受容体関連遺伝子ノックアウトマウス開発による副作用発現予測研究

构建多种组胺受体相关基因敲除小鼠预测副作用的研究

• 批准号: 18659155
• 负责人: 谷内 一彦
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659155/
• 关键词: ヒスタミンH1受容体; ヒスタミンH2受容体; ヒスタミンH3受容体; ダブルノックアウトマウス; トリプルノックアウトマウス; 遺伝子型; メンデルの法則; 日内リズム; ヒスタミン; 多重ノックアウトマウス; ヒスタミンH4受容体; ヒスチジン脱炭酸酵素(HDC); 行動薬理学

ヒスタミン関連多重遺伝子改変マウスの開発による副作用予測の必要性があり、多重遺伝子ノックアウトマウスを作成した。雄性ヒスタミンH1遺伝子ノックアウトマウス(H1KO)と雌性ヒスタミンH2受容体遺伝子ノックアウトマウス(H2KO)を交配してH1,H2受容体ダブルノックアウトマウス(H1,H2R-DKO)を作成した。作成した雌性H1,H2R-DKOと雄性ヒスタミンH3受容体遺伝子ノックアウトマウス(H3KO)を交配させて、H1,H2,H3受容体すべてに欠失遺伝子を持つヘテロ型のマウスを作成した。雄性・雌性のH1,H2,H3受容体遺伝子ヘテロ欠損マウスを交配させて誕生させた334匹について、遺伝子型とマウス数を調べてメンデルの法則(理論的には27通り)による理論値と比較した。大方で理論値に近い分布になっていたが、理論値よりはるかに多い型や全く存在していない型もあった。まだ十分な数には達していないが多重ヒスタミシ受容体欠損マウスでは生殖能が障害されている可能性が示唆された。作成されたH1,H3受容体ダブルノックアウトマウスのホームケージ内での行動パターンを比較したところ、活動期と休止期の行動量の日内リズムが、H1KO、H2KO、H3KOと同様に野生型マウスに比べ日内リズムに乱れが認められた。しかしH1,H2,H3受容体トリプルノックアウトマウスでは日内リズムの異常が消失していたが、ストレス感受性が高度に亢進していることが認められた。

ヒ ス タ ミ ン masato even multiple posthumous son 伝 change - マ ウ ス の open 発 に よ る side effects can be の necessity が あ り, multiple posthumous son 伝 ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス を made し た. Traces of male ヒ ス タ ミ ン H1 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (H1KO) と female ヒ ス タ ミ ン H2 by let body heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (H2KO) を mating し て H1, H2 is let body ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (H1, the H2R DKO を made し た. Female H1, consummate し た H2R - DKO と male ヒ ス タ ミ ン H3 by let body heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス (H3KO) を mating さ せ て, H1, H2, H3 by let body す べ て に owe lost heritage 伝 son を hold つ ヘ テ ロ type の マ ウ ス を made し た. Male, female の H1, H2, H3, let body heritage 伝 son ヘ テ ロ owe loss マ ウ ス を mating さ せ て born さ せ た 334 に つ い て type, but 伝 と マ ウ ス number を adjustable べ て メ ン デ ル の law (the theory of に は 27 tong り) に よ る theory numerical と compare し た. Generous で nearly い distribution theory numerical に に な っ て い た が, theoretical numerical よ り は る か に much type い や く all exist し て い な い type も あ っ た. ま だ very な number に は da し て い な い が multiple ヒ ス タ ミ シ owed by let body loss マ ウ ス で は reproductive can が handicap of さ れ て い が る possibility in stopping さ れ た. Consummate さ れ た H1, H3, let body ダ ブ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス の ホ ー ム ケ ー ジ within で の action パ タ ー ン を compare し た と こ ろ, activity と resting period の action capacity の days リ ズ ム が, H1KO, H2KO, H3KO と with others に wild-type マ ウ ス に than べ days リ ズ ム に disorderly れ が recognize め ら れ た. し か し H1, H2, H3, let body ト リ プ ル ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス で は days リ ズ ム の abnormal が disappear し て い た が, ス ト レ ス susceptibility が highly に hyperthyroidism し て い る こ と が recognize め ら れ た.

项目成果

Evaluation of the binding characteristics of [18F]fluoroproxyfan in the rat brain for in vivo visualization of histamine H3 receptor

• DOI: 10.1016/j.nucmedbio.2007.07.012
• 发表时间: 2007-11-01
• 期刊: NUCLEAR MEDICINE AND BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Funaki, Yoshihito;Sato, Kimihiko;Yanai, Kazuhiko
• 通讯作者: Yanai, Kazuhiko

Intrathecal high-dose histamine induces spinally-mediated nociceptive behavioral responses through a polyamine site of NMDA receptors

鞘内高剂量组胺通过 NMDA 受体的多胺位点诱导脊髓介导的伤害性行为反应

• 发表时间: 2008
• 期刊: Eur J Pharmacol 581
• 作者: Watanabe C;et. al.
• 通讯作者: et. al.

Selective cognitive dysfunction in mice lacking histamine H1 and H2 receptors

• DOI: 10.1016/j.neures.2006.10.020
• 发表时间: 2007-02-01
• 期刊: NEUROSCIENCE RESEARCH
• 影响因子: 2.9
• 作者: Dai, Hongmei;Kaneko, Kenya;Yanai, Kazuhiko
• 通讯作者: Yanai, Kazuhiko

Enhanced antinociceptive effects of morphine in histamine H2 receptor gene knockout mice

• DOI: 10.1016/j.neuropharm.2006.05.003
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: NEUROPHARMACOLOGY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Mobarakeh, Jalal Izadi;Takahashi, Kazuhiro;Yanai, Kazuhiko
• 通讯作者: Yanai, Kazuhiko

Evidence for the presence of histamine uptake into the synaptosomes of rat brain

大鼠大脑突触体中存在组胺摄取的证据

• 发表时间: 2006
• 期刊: Pharmacology 78・2
• 作者: Takashima;M.;Dai H;Kuramasu A;Sakurai E
• 通讯作者: Sakurai E