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SH2ドメインを有する新規情報伝達分子CISの機能解析

SH2ドメインを有する新規情報伝達分子CISの機能解析
SH2结构域新型信息转导分子CIS的功能分析
批准号：
08265258
负责人：
吉村 昭彦
金额：
$1.54万
依托单位：
Kurume University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1996 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265258/
关键词：
サイトカインJAKSTATチロシンキナーゼ転写因子SH2ドメインりん酸化情報伝達

项目摘要

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CISは約260アミノ酸よりなる蛋白質で中央にSH2ドメイン、その両側に80個のアミノ酸からなる機能が未知のドメインを有する新規の遺伝子である。サイトカインによるCISの転写促進の機構を調べるために遺伝子ライブラリーよりCIS遺伝子をクローニングしプロモーター活性を調べたところIL2,IL3,EPOなどに応答して転写促進をうけた。このプロモーター領域にはSTAT5認識配列が4個存在し、サイトカイン依存性に必要であった。CISがJAK-STAT5系の標的遺伝子であることが明かとなった。CISを高発現する細胞を作成しCISがチロシンりん酸化されたIL3受容体やEPO受容体と会合することを見い出した。またCISの過剰発現はEPO受容体によるSTAT5の活性化を阻害した。CISはSTAT5によって誘導されSTAT5の活性化を阻害することから一種の負のフィードバック調節因子と考えられる。酵母two-hybrid系を利用してJAK2のキナーゼドメインと直接結合しうる分子をスクリーニングした。その結果新規遺伝子JAB(TAK-binding protein)をクローニングした。JABは構造的にCISに類似した分子であり、293T細胞を用いた実験ではJAK1,2,3およびTyk2どのJAK分子とも会合しJAKの自己りん酸化や基質であるSTATのりん酸化を強力に抑えた。ルシフェラーゼアッセイにおいてJABはSTAT3,STAT5の活性化を抑制した。またJABを安定に高発現させた繊維芽細胞はインターフェロンにたいして耐性を示した。したがってJABはひろくJAK-STAT経路の負の調節因子と考えることができる。今後CISファミリー分子のがん化への寄与について検討したい。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Yoshimura,A,et al.: "Mouse oncostatin M : an immediate early response gene induced by multiple cytokines through the JAK/STAT5 pathway." EMBO Journal. 15. 1055-1063 (1996)
Yoshimura,A,et al.：“小鼠制瘤素 M：一种由多种细胞因子通过 JAK/STAT5 途径诱导的立即早期反应基因。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Iwatsuki,K,et al.: "STAT5 Activation Correlates with Erythropoietin Receptor-Mediated Erythroid Differentiation of an Erythroleukemia Cell Line" J.Biological Chemistry. (印刷中).
Iwatsuki, K 等人：“STAT5 激活与红细胞生成素受体介导的红白血病细胞系红细胞分化相关”，J.Biological Chemistry（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Matsumoto,A,et al.: "CIS,a cytokine inducible SH2 protein,is a target of the JAK-STAT5 pathway and modulates STAT5 activation." Blood. (印刷中).
Matsumoto, A 等人：“CIS 是一种细胞因子诱导型 SH2 蛋白，是 JAK-STAT5 通路的靶标，可调节 STAT5 的激活。”
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
吉村 昭彦: "新たなJAKs/STAT5経路の標的遺伝子-CISとoncostatinM-" 最新医学. 51. 1758-1765 (1996)
Akihiko Yoshimura：“JAKs/STAT5 途径的新靶基因 - CIS 和制瘤素 M -”现代医学 51。1758-1765（1996）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Elucidation of the molecular mechanism of memory T cell exhaustion and development of its reprogramming method
  • 批准号：
    22K19444
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 资助金额：
    $4.16万
  • 财政年份：
    2022
  • 负责人：
    吉村 昭彦
  • 依托单位：
    Keio University
Brain inflammation and repair mechanism by adaptive immunity
  • 批准号：
    21H05044
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
  • 资助金额：
    $121.14万
  • 财政年份：
    2021
  • 负责人：
    吉村 昭彦
  • 依托单位：
    Keio University
ヘルパーT細胞分化のシミュレーション
  • 批准号：
    20659077
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.18万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    吉村 昭彦
  • 依托单位：
    Keio University
免疫系におけるCISファミリー遺伝子群の機能解析
  • 批准号：
    13470075
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
  • 资助金额：
    $5.25万
  • 财政年份：
    2001
  • 负责人：
    吉村 昭彦
  • 依托单位：
    Kurume University
国内基金
海外基金
SIRT6通过去乙酰化修饰调控JAK2/STAT1信号通路介导细胞焦亡途径促进脊髓损伤进展的分子机制研究
  • 批准号：
    2026JJ81836
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    陈朝晖
  • 依托单位：
    湖南省儿童医院
基于ACO2-JAK/STAT3信号轴探讨芫荽及其活性成分改善动脉粥样硬化的药理机制研究
  • 批准号：
    2026JJ82274
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    侯凯
  • 依托单位：
    南华大学附属第二医院
黄芪多糖调控JAK2/STAT3信号通路抵抗PD-L1介导的卵巢癌细胞免疫逃逸研究
益气活血方调控雪旺细胞外泌体/JAK2/STAT3通路介导巨噬细胞极化改善糖尿病足溃疡的作用机制研究
  • 批准号：
    2026JJ80487
  • 项目类别：
    省市级项目
  • 资助金额：
    --
  • 批准年份：
    2026
  • 负责人：
    于洪海
  • 依托单位：
    湖南医药学院总医院