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海洋生物および生薬に含まれる抗腫瘍成分の化学および生物学的研究

海洋生物和草药中抗肿瘤成分的化学和生物学研究

基本信息

批准号：
08266207
负责人：
大泉康
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08266207/
关键词：
海洋微細藻ゴニオドミンA ハレナキノン Ca動態アクチン rho G蛋白アポトーシス

项目摘要

1.海洋微細藻の産生する抗腫瘍活性成分:大量培養に成功した約100種類の海洋微生物のうち数種の抽出エキスに抗腫瘍活性が認めらた。そのうち、藍藻O. rosea、緑藻O. unicellularisおよび珪藻Entomoneis sp.の抽出エキスから、4種の糖グリセロールを得ることに成功した。Entomoneis sp.は有孔虫M. vertebralisから単離した新規の共生藻で、A. paludosaの亜種と考えられ、現在、同定を行っている。さらに、クリプト藻Rhodomonas sp.の抽出エキスに強い抗腫瘍活性が認められたのでシリカゲルカラムおよびHPLCを用いて順次分離精製を行ったところ、数種の活性画分を得ることができた。現在、精製を進め活性物質を明らかにすることを行っている。2.海洋生理活性物質を用いた転移、細胞増殖阻害機構の解明:渦鞭毛藻より単離したゴニオドミンが、癌の転移に重要な役割を果たしているアクチンの機能を活性化することを明らかにした。ゴニオドミンはアクチン分子中のトリプトファンによる蛍光を変化させたことから、アクチンの立体構造をの変化を引き起こすことが明らかになった。さらに、ゴニオドミンはヒトストロサイトーマ細胞の形態変化を引き起こしたので、その作用を詳細に検討したところ、ゴニオドミンはホスホリパーゼCを活性化し、細胞内カルシウム濃度の上昇をもたらすことが明らかになった。このゴニオドミンの作用は、ボツリヌスC3酵素で細胞を処理することによって抑制されたが、百日咳毒素処理によっては抑制を受けなかった。さらに、細胞膜標本を用いたin vitroでのC3酵素によるrhoへのADPリボシル化反応を抑制したことから、ゴニオドミンはrhoの機能を抑制することが示唆された。したがって、ゴニオドミンは低分子量Gの蛋白質の一つであるrhoに作用し、細胞の接着や移転に影響するものと推定される。最近、アポトーシスの防止にP13キナーゼの必要性が示唆されている。そこで、ハレナキノンの細胞レベルでの作用を検討したところ、PC12細胞において、アポトーシスに特有の各の形態変化、DNAの断片化が観察された。このことにより、ハレナキノンは細胞レベルでもP13キナノ-ゼ阻害活性を有することが明らかになった。

1. Anti-ulcer active ingredient produced by marine microalgae: After successful mass culture, several species of about 100 species of marine microorganisms have been extracted and have been recognized for their anti-ulcer activity. O. rosea, O. unicellularis Entomoneis sp. foraminifera M. Vertebralis, A. Paludosa's seed test, present, same line test Rhodomonas sp. was isolated and purified by HPLC. Now, refine the active substance. 2. A study on the mechanism of inhibition of migration and cell proliferation of marine physiologically active substances: activation of the function of dinoflagellates, which are important for migration and cancer. The first step is to change the structure of the molecule and the second step is to change the structure. In addition, the cell morphology and the role of the enzyme in the cell morphology were discussed in detail. The effect of this enzyme is to inhibit cell processing and pertussis toxin processing. In addition, the function of C3 enzyme in vitro is inhibited by ADP in vitro. The effect of rho on low molecular weight G proteins and the effect of cell migration are estimated. Recently, the need to prevent P13 corruption has been demonstrated. The role of PC12 cells in cell culture and DNA fragmentation was investigated. This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else.