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解毒・排出系の遺伝子多型に基づく薬剤応答、副作用の予測

基于解毒/排泄系统基因多态性预测药物反应和副作用

基本信息

批准号：
13204069
负责人：
和田守正
金额：
$ 3.84万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

薬効、副作用の遺伝的背景を把握して、遺伝子多型に基づく、個々人に最適化されたテーラーメード治療の実現が期待されるが、ようやく始まったばかりである。薬剤の解毒酵素系の遺伝子多型が薬剤への応答性に重大な影響を持つと考えられているが、解毒抱合体の生体外への排出機構も薬剤の体内動態に関与することが明らかにされはじめた。このような背景から本研究は、薬剤の排出機構を担うABCトランスポーター遺伝子群を対象として、遺伝子多型に基づいた薬効、副作用の予測系の構築を目指す。今年度は以下の成果を挙げた。【1】MRP2遺伝子につき、35個のエキソンと周辺イントロンおよびプロモーター4kbにつき遺伝子多型の収集を完了した。その結果、それぞれの領域に5ヶ所、6ヶ所および10ヶ所の多型を同定した。【2】喘息患者に対するロイコトリエン阻害剤、および小児白血病患者に対する抗がん剤の薬効、副作用データおよび末梢血検体の収集を、患者の同意を得て進行中。【3】ABCトランスポーターの基質薬剤データベースを作成するために、MDR1、MRP1、MRP2およびMRP3遺伝子の導入細胞を用いて、蛍光モデル基質の輸送に対する阻害活性を指標にする基質スクリーニング系構築の予備実験を終了した。【4】遺伝子多型とともにエピジェネティックな機構が異物排出ポンプ発現量の個人差に関与していることが示唆された。今回同定された多型のうちSNPデータベースに登録されているものはエキソン1の多型のみであった。また、データベースに登録されているエキソン30の多型は同定されなかった。人種差も考慮に入れて、やはり独自に検討する必要があると考えている。また、現在肝および大腸癌患者の非癌部検体を用いて、同定された多型とMRP2の発現レベルとの相関解析を行っており、プロモーターの多型と発現レベルが相関する結果を得ている。

To understand the background of side effects, genetic polymorphism, individual optimization, and treatment implementation expectations. The genetic diversity of the detoxification enzyme system of the drug has a significant impact on the response of the drug, and the excretion mechanism of the detoxification complex in vitro is related to the in vivo dynamics of the drug. Background: This study is aimed at the establishment of a prediction system for side effects and drug efflux mechanisms, and the role of drug efflux mechanisms in the development of drug efflux mechanisms. This year's results are as follows. [1] MRP2 gene, 35 The results are as follows: 5, 6 and 10 polytypes. [2] The collection of anti-asthma drugs, side effects and peripheral blood samples for asthmatic patients and the consent of patients are in progress. [3] The preparation of matrix protein system for ABC, MDR1, MRP1, MRP2 and MRP3 gene introduction into cells, and the preparation of matrix protein system construction as an indicator of the protective activity of the transport of matrix protein have been completed. [4] Polymorphic DNA is the most common type of DNA in the world. This is the same as the multi-type SNP. The number of copies of this document is 30 and the number of copies of this document is 30. There is a need to consider racial differences or to discuss them alone. The results of correlation analysis of the polymorphism and MRP2 expression in non-cancerous tissues of patients with liver and colorectal cancer were analyzed.