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新しいヒトABCファミリーcMOAT遺伝子は抗がん剤感受性を制御するか?

人类新的ABC家族cMOAT基因是否控制抗癌药物敏感性？

基本信息

批准号：
09255242
负责人：
和田守正
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

固形がんの化学療法におけるシスプラチンの貢献度は非常に大きいが、薬剤感受性の低下した腫瘍の出現が治療の足枷となっている。我々がシスプラチン耐性細胞株より単離したヒトcMOAT遺伝子について、抗がん剤の排出ポンプとして薬剤耐性に関与している可能性を検討して以下の成果を得た。1.頭頚部、前立腺、卵巣の各腫瘍由来のシスプラチン耐性細胞株で、我々が同定したヒトcMOAT遺伝子の転写が亢進していること、また、卵巣腫瘍由来のシスプラチン耐性細胞株では、蛋白レベルでも発現亢進していることを示した。2.シスプラチンやその他の抗がん剤耐性へのヒトcMOATの具体的関与を明らかにするために、cMOATを高発現しているHepG2細胞にcMOATのアンチセンス発現構築体をトランスフェクトし、コロニーフォーメーションアッセイ法により感受性変化を検討した結果、シスプラチン、CPT-11、ビンクリスチン等に対する感受性の増加を観察した。さらに、トランスフェクタントにおいて、ビンクリスチンとシスプラチンの蓄積が増加していることを観察した。3.クロスハイブリダイゼーション法によりcMOATに近縁の遺伝子を単離した。4.肝臓でビリルビンの排泄障害を持つ疾患であるDubin-Johnson症候群の患者4名で、cMOAT遺伝子の変異を同定した。いずれもN端側ATP結合領域の周辺に同定され、ファミリー間で良く保存されているこの領域が機能にも重要であることが確認された。今後、アンチセンスによる近縁の他の遺伝子発現を抑制している可能性を除くための、センスの構築体を用いたトランスフェクション実験、cMOATに近縁の遺伝子の耐性への関与の検討、およびDubin-Johnson症候群で同定された変異について、トランスフェクション実験による基質特異性の変化の解析が必須と考えられた。

The solid shape method, the chemical method, the chemical method, the method of We said that the tolerance cell line was isolated from the cMOAT cell line, and that the anti-tolerance cell line was isolated from the cell line of the cell line. 1. The origin of the cell line, the prostatic gland and the ovum of the ovary, the cell line of the tolerant cell line, the cMOAT cell line of the egg, the cell line of the tolerant cell line and the protein protein of the cell line and the egg of the ovum were detected. two。 This is due to the fact that there is a significant difference between the two groups in terms of tolerance, tolerance, cMOAT, and so on. The results show that the structure of the body is different from that of the control group. The results show that the structure of the body is different from that of the control group. Please tell me that you are sensitive to your feelings and that you will be able to observe them. I don't know, I don't know. 3. I don't know what to do. I don't know. I don't know what to do. I don't know. 4. There were 4 patients with Dubin-Johnson syndrome and 4 patients with cMOAT syndrome. The N-terminal ATP is used in conjunction with the field information system to confirm the accuracy of the system, and to ensure the accuracy of the system. In the future, you may be able to suppress the possibility that you will not be able to do so. In the future, you will be able to suppress the possibility that you will not be able to do so. In the future, you will be able to detect the possibility that you will not be able to do so. In the future, you will find that the Dubin-Johnson syndrome is the same as that of the Dubin-Johnson syndrome. It is important to determine that the basic characteristics of the analysis must be tested.