免疫細胞の機能制御に関与する転写因子

参与调节免疫细胞功能的转录因子

• 批准号: 08282238
• 负责人: 石井 俊輔
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282238/
• 关键词: Myb; 転写制御; コアクティベータ-; シグナル伝達; 細胞増殖

myb遺伝子産物(Myb)は未分化造血系細胞やT細胞の増殖に必須であると考えられている。本研究ではMybの活性制御機構や標的遺伝子などについて解析し、Mybによる遺伝子発現制御機構を明らかにすることを目的とした。Mybの活性制御機構を遺伝学的手法で解析することを目的として、ショウジョウバエmyb(D-myb)変異体を分離するためのスクリーニングを行った。この過程で、D-myb変異体と共に、D-mybと類似のβ-gal発現パターンを示すXクロモソーム上のPエレメント挿入変異体をいくつか分離できた。そのうちのひとつの変異体におけるPエレメント挿入部位の遺伝子の構造を決定してみると、マウスCBPと高いホモロジーを有していた。CBPはもともとcAMP経路上で機能する転写因子CREBに結合するコアクティベータ-として分離・同定されたものである。コアクティベータ-はプロモーター上流のエンハンサー結合因子と基本転写因子(TBPなど)とのブリッジ役として機能すると考えられている。この遺伝子産物はショウジョウバエCREB(dCREB)とPKA依存的に結合し、dCREBによる転写活性化を促進することからショウジョウバエCBP(dCBP)であることが示された。この結果はCBPがc-Mybのコアクティベータ-としても機能する可能性を示唆したので、一連の解析を行った。その結果、マウスCBPはマウスc-Mybにリン酸化依存的に結合し、c-Mybによる転写活性化に必須であることが示された。このようにCBPはCREBばかりではなくc-Mybのコアクティベータ-としても機能することが明かとなった。c-Mybとリン酸化CREBはCBP分子内のN端側の同じ領域に結合するので、c-MybとCREBのCBPへの結合は競合する。このことは細胞内でcAMP経路がMyb活性と競合的に作用することを示唆している。

The 伝 progeny of myb (Myb) や undifferentiated hematopoietic cells やT cell <s:1> proliferation に must be examined であると えられて る る る. This study で は Myb の activity system of the royal institution や mark heritage 伝 son な ど に つ い て analytical し, Myb に よ る posthumous son 伝 発 system now royal institution を Ming ら か に す る こ と を purpose と し た. Myb の activity system of the royal institution を but 伝 learn technique で parsing す る こ と を purpose と し て, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ Myb - Myb (D) - variant を separation す る た め の ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. で こ の process, D - myb - variant と に, D - myb と similar の beta gal 発 now パ タ ー ン を shown す X ク ロ モ ソ ー ム の on P エ レ メ ン ト scions into - variant を い く つ か separation で き た. そ の う ち の ひ と つ の - variant に お け る P エ レ メ ン ト scions into parts の heritage 伝 son を の structure decision し て み る と, マ ウ ス CBP と high い ホ モ ロ ジ ー を have し て い た. CBP は も と も と cAMP 経 function of road で す る planning write factor after CREB に combining す る コ ア ク テ ィ ベ ー タ - と し て separation, with fixed さ れ た も の で あ る. コ ア ク テ ィ ベ ー タ - は プ ロ モ ー タ ー upper の エ ン ハ ン サ ー combination factor と planning to write basic factor (the TBP な ど) と の ブ リ ッ と ジ service し て function す る と exam え ら れ て い る. こ の heritage 伝 zi chan content は シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ after CREB (dCREB) と PKA dependent に し, dCREB に よ る planning write activeness を promote す る こ と か ら シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ CBP (dCBP) で あ る こ と が shown さ れ た. こ の results は CBP が c - Myb の コ ア ク テ ィ ベ ー タ - と し て も function す を る possibility in stopping し た の で line, for の analytic を っ た. そ の results, マ ウ ス CBP は マ ウ ス c - Myb に リ ン acidification dependent に し, c - Myb に よ る planning must write activeness に で あ る こ と が shown さ れ た. こ の よ う に CBP は after CREB ば か り で は な く c - Myb の コ ア ク テ ィ ベ ー タ - と し て も function す る こ と が Ming か と な っ た. C - Myb と リ ン acidification after CREB は CBP intramolecular の N end side の with じ field に す る の で, c - Myb と after CREB の CBP へ の combining は co-opetition す る. こ の こ と は intracellular で cAMP 経 road が と concurrence of に Myb activity す る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

Deng Q-L.et al.: "Binding-site analysis of c-Myb : screening of potential binding site by using the mutation matrix derived from systematic binding affinity measurements" Nucleic Acids Res.24. 766-774 (1996)

Deng Q-L.等人：“c-Myb 的结合位点分析：通过使用源自系统结合亲和力测量的突变矩阵筛选潜在的结合位点”Nucleic Acids Res.24。

Akimaru,H.et al.: "Drosophila CBP is a co-activator of cubitus interruptus in hedgehog signaling" Nature. (印刷中). (1997)

Akimaru, H. 等人：“果蝇 CBP 是刺猬信号中肘节中断的共同激活剂”（出版中）。

Kanei-Ishii,C.et al.: "Structure and function of the proteins encoded by the myb gene family" Curr.Top.Micro.Imm.211. 89-98 (1996)

Kanei-Ishii,C.et al.：“myb 基因家族编码的蛋白质的结构和功能”Curr.Top.Micro.Imm.211。

Mimura N.et al.: "A transient increase of SnoN transcript by growth arrest upon serum deprivation and cell-to-cell contact" FEBS Lett.397. 253-259 (1996)

Mimura N.等人：“血清剥夺和细胞间接触时生长停滞导致 SnoN 转录物短暂增加”FEBS Lett.397。

Dai,P.et al.: "CBP as a transcriptional coactivator of c-Myb" Genes & Dev.10. 528-540 (1996)

Dai,P.et al.：“CBP 作为 c-Myb 的转录共激活因子”基因