免疫細胞の機能制御に関与する転写因子

参与调节免疫细胞功能的转录因子

• 批准号: 08282238
• 负责人: 石井 俊輔
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282238/
• 关键词: Myb; 転写制御; コアクティベータ-; シグナル伝達; 細胞増殖

myb遺伝子産物(Myb)は未分化造血系細胞やT細胞の増殖に必須であると考えられている。本研究ではMybの活性制御機構や標的遺伝子などについて解析し、Mybによる遺伝子発現制御機構を明らかにすることを目的とした。Mybの活性制御機構を遺伝学的手法で解析することを目的として、ショウジョウバエmyb(D-myb)変異体を分離するためのスクリーニングを行った。この過程で、D-myb変異体と共に、D-mybと類似のβ-gal発現パターンを示すXクロモソーム上のPエレメント挿入変異体をいくつか分離できた。そのうちのひとつの変異体におけるPエレメント挿入部位の遺伝子の構造を決定してみると、マウスCBPと高いホモロジーを有していた。CBPはもともとcAMP経路上で機能する転写因子CREBに結合するコアクティベータ-として分離・同定されたものである。コアクティベータ-はプロモーター上流のエンハンサー結合因子と基本転写因子(TBPなど)とのブリッジ役として機能すると考えられている。この遺伝子産物はショウジョウバエCREB(dCREB)とPKA依存的に結合し、dCREBによる転写活性化を促進することからショウジョウバエCBP(dCBP)であることが示された。この結果はCBPがc-Mybのコアクティベータ-としても機能する可能性を示唆したので、一連の解析を行った。その結果、マウスCBPはマウスc-Mybにリン酸化依存的に結合し、c-Mybによる転写活性化に必須であることが示された。このようにCBPはCREBばかりではなくc-Mybのコアクティベータ-としても機能することが明かとなった。c-Mybとリン酸化CREBはCBP分子内のN端側の同じ領域に結合するので、c-MybとCREBのCBPへの結合は競合する。このことは細胞内でcAMP経路がMyb活性と競合的に作用することを示唆している。

It is necessary for the undifferentiated hematopoietic cell line (Myb) to colonize the undifferentiated hematopoietic cell (Myb). The purpose of this study is to analyze the system of the active control mechanism of the Myb and the system of the Myb system. The method of Myb active control machine is analyzed. The purpose is to separate the myb (D-myb) from each other. The process, the D-myb system, and the D-myb are similar to those of the β-gal system, which indicates that the system is isolated from each other. I don't know what to do. I don't know. I don't know. On the CBP system, on the cAMP network, the machine data writing factor CREB is used to separate the data from each other in the same way. You need to know that the combination of the TBP factor and the basic writing factor is related to the performance of the machine in the field of service. The combination of CREB (dCREB) and PKA dependencies, the activation of dCREB writing, the promotion of write activation, and the reduction of write activity are very important. This is not true. The CBP (dCBP) software is used to display the data. The results show that the possibility of CBP c-Myb failure is not a problem, and the possibility of failure is not clear. The result of the test, the combination of the acidification-dependent CBP response, and the activation of the c-Myb response must be shown in the test results. Please tell me that you need to CBP the CREB. You will need to know that the c-Myb will cause you to hear the news. C-Myb acidified CREB-CBP intramolecular N-terminal complexes with the same field band, c-Myb-CREB CBP complexes with molecular complexes. The effect of the combination of intracellular cAMP pathway and Myb activity pathway indicates that it is instigated.

项目成果

Deng Q-L.et al.: "Binding-site analysis of c-Myb : screening of potential binding site by using the mutation matrix derived from systematic binding affinity measurements" Nucleic Acids Res.24. 766-774 (1996)

Deng Q-L.等人：“c-Myb 的结合位点分析：通过使用源自系统结合亲和力测量的突变矩阵筛选潜在的结合位点”Nucleic Acids Res.24。

Akimaru,H.et al.: "Drosophila CBP is a co-activator of cubitus interruptus in hedgehog signaling" Nature. (印刷中). (1997)

Akimaru, H. 等人：“果蝇 CBP 是刺猬信号中肘节中断的共同激活剂”（出版中）。

Kanei-Ishii,C.et al.: "Structure and function of the proteins encoded by the myb gene family" Curr.Top.Micro.Imm.211. 89-98 (1996)

Kanei-Ishii,C.et al.：“myb 基因家族编码的蛋白质的结构和功能”Curr.Top.Micro.Imm.211。

Mimura N.et al.: "A transient increase of SnoN transcript by growth arrest upon serum deprivation and cell-to-cell contact" FEBS Lett.397. 253-259 (1996)

Mimura N.等人：“血清剥夺和细胞间接触时生长停滞导致 SnoN 转录物短暂增加”FEBS Lett.397。

Dai,P.et al.: "CBP as a transcriptional coactivator of c-Myb" Genes & Dev.10. 528-540 (1996)

Dai,P.et al.：“CBP 作为 c-Myb 的转录共激活因子”基因