免疫細胞の機能制御に関与する転写因子

参与调节免疫细胞功能的转录因子

• 批准号: 08282238
• 负责人: 石井 俊輔
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282238/
• 关键词: Myb; 転写制御; コアクティベータ-; シグナル伝達; 細胞増殖

myb遺伝子産物(Myb)は未分化造血系細胞やT細胞の増殖に必須であると考えられている。本研究ではMybの活性制御機構や標的遺伝子などについて解析し、Mybによる遺伝子発現制御機構を明らかにすることを目的とした。Mybの活性制御機構を遺伝学的手法で解析することを目的として、ショウジョウバエmyb(D-myb)変異体を分離するためのスクリーニングを行った。この過程で、D-myb変異体と共に、D-mybと類似のβ-gal発現パターンを示すXクロモソーム上のPエレメント挿入変異体をいくつか分離できた。そのうちのひとつの変異体におけるPエレメント挿入部位の遺伝子の構造を決定してみると、マウスCBPと高いホモロジーを有していた。CBPはもともとcAMP経路上で機能する転写因子CREBに結合するコアクティベータ-として分離・同定されたものである。コアクティベータ-はプロモーター上流のエンハンサー結合因子と基本転写因子(TBPなど)とのブリッジ役として機能すると考えられている。この遺伝子産物はショウジョウバエCREB(dCREB)とPKA依存的に結合し、dCREBによる転写活性化を促進することからショウジョウバエCBP(dCBP)であることが示された。この結果はCBPがc-Mybのコアクティベータ-としても機能する可能性を示唆したので、一連の解析を行った。その結果、マウスCBPはマウスc-Mybにリン酸化依存的に結合し、c-Mybによる転写活性化に必須であることが示された。このようにCBPはCREBばかりではなくc-Mybのコアクティベータ-としても機能することが明かとなった。c-Mybとリン酸化CREBはCBP分子内のN端側の同じ領域に結合するので、c-MybとCREBのCBPへの結合は競合する。このことは細胞内でcAMP経路がMyb活性と競合的に作用することを示唆している。

Myb gene product (Myb) is necessary for the proliferation of undifferentiated hematopoietic cells and T cells. The purpose of this study is to analyze the mechanism of Myb activity control and to clarify the mechanism of Myb activity control. Myb's active control mechanism is a method of analyzing the purpose of myb(D-myb). This process, D-myb variant, D-myb variant. The structure of the structure of the penetration part is determined by the structure of the penetration part, the structure of the penetration part and the structure of the penetration part. CBP is a functional component of the cAMP pathway. The combination factor (TBP) and the function factor (TBP) are used in the study. The product of this gene is called CREB(dCREB) and PKA-dependent binding, and dCREB is called CBP(dCBP). The result is that CBP is able to show the possibility of a sequence of events. CBP is the key to the activation of c-Myb. CBP CREB c-Myb and CREB bind to the N-terminal domain of CBP, and c-Myb and CREB bind to CBP. The intracellular cAMP pathway is responsible for Myb activity and competition.

项目成果

Deng Q-L.et al.: "Binding-site analysis of c-Myb : screening of potential binding site by using the mutation matrix derived from systematic binding affinity measurements" Nucleic Acids Res.24. 766-774 (1996)

Deng Q-L.等人：“c-Myb 的结合位点分析：通过使用源自系统结合亲和力测量的突变矩阵筛选潜在的结合位点”Nucleic Acids Res.24。

Akimaru,H.et al.: "Drosophila CBP is a co-activator of cubitus interruptus in hedgehog signaling" Nature. (印刷中). (1997)

Akimaru, H. 等人：“果蝇 CBP 是刺猬信号中肘节中断的共同激活剂”（出版中）。

Kanei-Ishii,C.et al.: "Structure and function of the proteins encoded by the myb gene family" Curr.Top.Micro.Imm.211. 89-98 (1996)

Kanei-Ishii,C.et al.：“myb 基因家族编码的蛋白质的结构和功能”Curr.Top.Micro.Imm.211。

Mimura N.et al.: "A transient increase of SnoN transcript by growth arrest upon serum deprivation and cell-to-cell contact" FEBS Lett.397. 253-259 (1996)

Mimura N.等人：“血清剥夺和细胞间接触时生长停滞导致 SnoN 转录物短暂增加”FEBS Lett.397。

Dai,P.et al.: "CBP as a transcriptional coactivator of c-Myb" Genes & Dev.10. 528-540 (1996)

Dai,P.et al.：“CBP 作为 c-Myb 的转录共激活因子”基因