レトロウイルス感染症でのレドックス制御異常の分子機構

逆转录病毒感染氧化还原调节异常的分子机制

• 批准号: 08282219
• 负责人: 淀井 淳司
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282219/
• 关键词: THIOREDOXIN; REDOX; REDUCTION; ADF; GLUTAREDOXIN; OXIDATIVE STRESS; HTLV-I; RETROVIRUS

我々が単離したATL-derived factor (ADF)は、還元補酵素thioredoxin (TRX)のヒトホモローグである。我々はTRXが還元物質として作用し、TRXがレドックス状態を制御することにより細胞機能調節に関わっていることを示してきた。本研究は細胞環境のレドックスの制御機構の細胞機能への影響を解析し、免疫病とりわけレトロウイルス感染症の病態を明らかにする事を目的とする。今年度の研究成果として明らかとなったことは、1)TRX遺伝子のknock outマウスは胎生致死であり、TRX遺伝子まマウス胎孔の早期分化および形態形成に重要な役割を果たしていたと考えられた。2)TRX遺伝子のプロモーターに新たに酸化ストレスに応答する遺伝子配列を同定した。3)酸化ストレスによりCD4のPKC依存性のdown regulationが抑制され、さらにその機構はlckを介する機構およびCD4のセリン リン酸化の機構とはいずれも異なった。4)NF-κB、Jun/Fosなどの転写因子の活性化に、TRXやRef-1蛋白などのレドックス制御蛋白が、重要な制御的働きをすることが明らかになっているが、ステロイドホルモンの核内移行と遺伝子活性化調節にも、レドックス制御機構の役割が重要と考えられた。さらにRef-1がTRXに結合し、AP-1転写活性への役割を新たに明らかとした。5)TRXの標的蛋白質としてphagocyte oxidase系の因子の1つであるp40-phoxおよび60kdのタンパク質を検出した。

I 々が単 たATL-derived factor (ADF) た and thioredoxin (TRX) ヒトホモロ ヒトホモロ グである. I 々 は TRX が also yuan material と し て し, TRX が レ ド ッ ク ス state を suppression す る こ と に よ り cell functional regulation に masato わ っ て い る こ と を shown し て き た. This study は cell environment の レ ド ッ ク ス の system function of the royal institution の cells へ の influence を analytical し, autoimmune disease と り わ け レ ト ロ ウ イ ル ス adapting just-in-time inventory の pathological を Ming ら か に す る matter を purpose と す る. Our の research と し て Ming ら か と な っ た こ と は, 1) the TRX but 伝 の if out マ ウ ス は viviparous death で あ り, TRX but 伝 ま マ ウ ス tire hole の early differentiation お よ び morphogenetic に important な "を cut fruit た し て い た と exam え ら れ た. 2) the TRX heritage 伝 son の プ ロ モ ー タ ー に new た に acidification ス ト レ ス に 応 answer す る heritage 伝 with sequence を with fixed し た. 3) acidification ス ト レ ス に よ り CD4 の PKC dependency の down regulation が inhibit さ れ, さ ら に そ の institutions は LCK を interface す る institutions お よ び CD4 の セ リ ン リ ン acidification の institutions と は い ず れ も different な っ た. 4) the nf-kappa B, Jun/Fos な ど の planning write factor の activity に, TRX や Ref 1 protein な ど の レ ド ッ ク ス suppression protein important な が, suppression of 働 き を す る こ と が Ming ら か に な っ て い る が, ス テ ロ イ ド ホ ル モ ン の nuclear internal migration と heritage 伝 son activeness adjust に も, レ ド ッ ク ス imperial institutions cut が important と の service Take えられた. さ ら に Ref 1 が TRX に combining し activity planning, AP - 1 write へ の "を cut new た に Ming ら か と し た. 5) TRX の target protein と し て phagocyte oxidase is の factor の 1 つ で あ る p40 - phox お よ び 60 kd の タ ン パ ク qualitative を 検 out し た.

项目成果

Tanignchi,Y.et al.: "A novel promoter sequence is involved in the oxidative stress-induced expression of the adult T cell leukemia-derived factor (ADF) /human thioredoxin (Trx) gene." Nucleic Acids Research. 24. 2746-2752 (1996)

Tanignchi, Y. 等人：“一种新型启动子序列参与氧化应激诱导的成人 T 细胞白血病衍生因子 (ADF)/人硫氧还蛋白 (Trx) 基因的表达。”

Nakamura,K.et al.: "Inhibiton of Protein kinase C-mediated CD4 down-regulation by Oxidative stress in T lymphocytes." Journal of Immunology. 157. 5339-5349 (1996)

Nakamura,K.et al.：“通过 T 淋巴细胞氧化应激抑制蛋白激酶 C 介导的 CD4 下调。”

Iwata,S.et al.: "ATL-derived-lactor (ADF) /human thioredoxin prevents apoptosis of lymphoid cells induced by L-cystine and glutathione depletion" Journal of Immunology. (in press). (1997)

Iwata,S.et al.：“ATL 衍生乳糖 (ADF)/人硫氧还蛋白可防止 L-胱氨酸和谷胱甘肽耗竭诱导的淋巴样细胞凋亡”《免疫学杂志》。

Makino,Y.et al.: "Thioredoxin : a redox-regulating cellular cofacter glucocorticoid hormone action Cross-talk between endocrine control of stress response and cellular antioxidant detense system." Journal of Clinical Investigation. 98. 2469-2477 (1996)

Makino,Y.等人：“硫氧还蛋白：一种氧化还原调节细胞辅因子糖皮质激素作用，应激反应的内分泌控制与细胞抗氧化防御系统之间的串扰。”

Nakamura,H.et al.: "Redox regulation of cellular activation" Annual Review of Immunology. 15. 351-369 (1997)

Nakamura,H.et al.：“细胞激活的氧化还原调节”免疫学年度评论。