ADF/Thioredoxinによる発ガン遺伝子発現の制御

ADF/硫氧还蛋白对致癌基因表达的调节

• 批准号: 04253216
• 负责人: 淀井 淳司
• 金额: $ 12.16万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-04253216/
• 关键词: ADF; Thioredoxin; 酸化還元状態; ATL; HTLV-1; 細胞内シグナル伝達; チロシンリン酸化; 転写因子; NF-kB; human thioredoxin; 細胞内酸化還元調節因子; 酸化的ストレス; ウイルス感染; ウイルス発癌

細胞の増殖・癌化また細胞死に重要な役割を果たす細胞内酸化還元状態(細胞内レッドクス)は細胞内で産生される種々の活性酸素のみならず細胞外からの酸化的ストレスによっても強い影響を受ける。我々がHTLV-1感染細胞株培養上清よりIL-2 receptor α鎖誘導因子として分離精製した多機能蛋白ATL由来因子(ADF)は大腸菌の還元補酵素thioredoxin(TRX)のヒトhomologueであり、その活性中心に存在する二つのCys-SH残基を介した強い還元活性を示し、glutathione系と共に細胞内の還元状態を司る抗酸化ストレス因子である。これまでにADF/TRXの細胞内での作用としては細胞内蛋白に対するPDI活性、活性酸素除去に必要とされるcatalase様活性を持つことが我々を含めた幾つかの研究グループにより明かとなっている。本研究ではADF/TRXの還元活性に注目し、ADF/TRXを含めた細胞内酸化還元調節因子と細胞内シグナル伝達機構との関連について、特に転写制御因子及び細胞内蛋白のチロシン燐酸化を中心に検討を行うことを目的とした。その結果ADF/TRXを含む還元因子が、転写因子NF-kBのDNAへの結合の増強を、また酸化状態が細胞内チロシンリン酸化を誘導することが判明した。本研究により細胞内外のredox状態が細胞内シグナル伝達に深く関与していることが明らかとなった。

细胞内氧化还原态（细胞内氧化还原）在细胞增殖和癌症以及细胞死亡中起重要作用，不仅受细胞内产生的各种活性氧的影响，而且还受到外部氧化应激的影响。 The multifunctional protein ATL-derived factor (ADF) that we isolated and purified from the supernatant of HTLV-1-infected cell line as an α-chain inducer of the IL-2 receptor α-chain inducer is a human homologue of the reduced coenzyme thioredoxin (TRX) of E. coli, and exhibits strong reducing activity via two Cys-SH residues present at its active center, and is抗氧化应力因子，可控制细胞内的还原态，以及谷胱甘肽系统。包括我们在内的几个研究小组已经表明，ADF/TRX在细胞中的作用具有PDI活性对细胞内蛋白的活性和去除活性氧所需的细胞内蛋白和过氧化氢酶样活性。这项研究的重点是降低ADF/TRX的活性，旨在研究包括ADF/TRX在内的细胞内氧化还原调节剂与细胞内信号传导机制之间的关系，重点是转录调节剂的酪氨酸磷酸化和细胞内蛋白质的磷酸化。结果表明，含ADF/TRX的还原因子增强了转录因子NF-KB与DNA的结合，并且氧化态诱导细胞内酪氨酸磷酸化。这项研究表明，细胞内氧化还原状态与细胞内信号深度参与。

项目成果

Kato Hironori: "Soluble CD23 as a sensitive marker for Epstein-Barr virus-related disorders after liver transplantation." Transplantation. 56. 1109-1113 (1993)

Kato Hironori：“可溶性 CD23 作为肝移植后 Epstein-Barr 病毒相关疾病的敏感标记。”

Junji Yodoi: "Diseases associated with HTLV-1:Virus,IL-Lrecepton dysrequlation and redox requlation" Immurol.Today. 13. 405-411 (1992)

Junji Yodoi：“与 HTLV-1 相关的疾病：病毒、IL-L 受体失调和氧化还原调节”Immurol.Today。

Akira yamauchi: "Lymphocyte tronetornation and thiol conpounds the role of ADF/thioredoxin as anendogerous reducing aqent" Mol.Ommurol. 29. 263-270 (1992)

Akira yamauchi：“淋巴细胞旋转和硫醇复合了 ADF/硫氧还蛋白作为内源性还原剂的作用”Mol.Ommurol。

Tomimoto Hidekazu: "Astroglial expression of ATL-derived factor,a human thioredoxin homologue,in the gerbil brain after transient global ischemia." Brain Res.625. 1-8 (1993)

Tomimoto Hidekazu：“短暂性整体缺血后，沙鼠大脑中 ATL 衍生因子（一种人类硫氧还蛋白同源物）的星形胶质细胞表达。”

Hiroshi Masutani: "ADF(aculf T cell leukemia derived tacton)I human thioreclexin and virus intection:possble new therapentic approach" Herrman Fridman Prenum Press New York, 9 (1992)

Hiroshi Masutani：“ADF（aculf T 细胞白血病衍生 tacton）I 人硫回肠蛋白和病毒感染：可能的新治疗方法”Herrman Fridman Prenum Press 纽约，9 (1992)