HIV-Tat/CD26相互作用によるT細胞活性化障害とレドックス制御異常の研究

HIV-Tat/CD26 相互作用导致 T 细胞活化和氧化还原调节受损的研究

• 批准号: 07277210
• 负责人: 淀井 淳司
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07277210/
• 关键词: レドックス; ADF; チオレドキシン; エイズウイルス; CD26; レトロウイルス

Cystine/cysteineやglutathione(GSH)などの低分子量thiol化合物は、リンパ球の増殖および機能において重要であることが報告されており、HIV感染者では無症候群においても血清およびリンパ球のcysteineやGSH量の低下が見られ、一種の酸化的状態により、リンパ球のアポトーシスが促進されることが提唱されている。HTLV-I感染細胞株上清よりわれわれが分離・精製・遺伝子クローニングしたATL由来因子(ADF)は、dithiolを活性中心とする強い還元活性をもつthioredoxinのヒトホモローグであり、GSHやcysteineと同様に細胞内外の酸化還元状態に深く関与することを報告してきた。われわれは、細胞外からのrecombinant ADFの投与により、細胞内へのcysteineの取込みが促進されることを見いだした。さらに、AIDS患者のリンパ節およびHIV急性感染モデルにおいてチオレドキシンの減少が見られることを報告した。HIV感染者では正常人より血漿中のADFは高値を示し、またCD4陽性細胞数が300/mm^3以下になると、ADF値が高値を示す。また、HTLV-I感染細胞においては、Tax蛋白によりADFの発現が誘導され、HTLV-Iによる腫瘍化にADFが関与していることを報告してきた。HIV-Tat/CD26との相互作用については他の表面抗原(Nefなど)と関連づけて現在解析中であるが、HIVやHTLV-Iなどのレトロウイルス疾患において生体内レドックス制御の異常が、その病体形成に重要な役割を果たしている可能性のあることを明らかにした。

Cystine/ cysteineglutathione (GSH) is responsible for low molecular weight thiol compounds, HIV globular colonization machines are able to induce critical immune response reports, HIV infected patients are asymptomatic, asymptomatic, serum GSH levels are low, an acidified form of GSH, an acidified phenotypic acid, an acidified phenotypic acid. The supernatant of the cell line infected with HTLV-I was isolated from seminal fluid and isolated from semen. The active center of ATL (ADF), the active center of dithiol (active center), thioredoxin (active center), GSH (cysteine), extracellular and extracellular acidification were isolated from the supernatant of the cell line. Use extracellular, extracellular, recombinant ADF, and intracellular cysteine to stimulate the growth of the virus. Patients with AIDS are suffering from acute infection of HIV. Patients with acute infection of HIV are suffering from acute infection. In the blood of HIV-infected people, the number of ADF cells was higher than 300

项目成果

M. Matsui, et al.: "Structure of the mouse thioredoxin-encoding gene and its processed pseudogene" Gene. 152(2). 165-171 (1995)

M. Matsui 等人：“小鼠硫氧还蛋白编码基因及其加工假基因的结构”基因。

H.Nakamura,et al.: "Elevation of plasma thioredoxin levels in HIV-infected individuals" Int.Immunol. (in press). (1996)

H.Nakamura 等人：“HIV 感染者血浆硫氧还蛋白水平升高”Int.Immunol。

N.Sato,et al.: "Thiol-mediated redox regulation of apoptpsis.Possible roles of cellar thiols oute than glutathione in T cell apoptosis." J Immunol. 154(7). 3194-3203 (1995)

N.Sato 等人：“硫醇介导的细胞凋亡的氧化还原调节。细胞硫醇在 T 细胞凋亡中的可能作用比谷胱甘肽更重要。”

Y. Sachi, et al.: "Induction of ADF/TRX by oxidative stress in keratinocytes and lymphoid cell." Immunol Lett.44(2-3). 189-193 (1995)

Y. Sachi 等人：“角质形成细胞和淋巴细胞中氧化应激诱导 ADF/TRX。”

K.Furuke,et al.: "Suppression of adult T cell leukemia-derived factor/human thioredoxin induction by FK506 and cyclosporin A:a new mechanism of immune modulation via redox control" Int.Immunol.7(6). 985-994 (1995)

K.Furuke 等人：“FK506 和环孢素 A 抑制成人 T 细胞白血病衍生因子/人硫氧还蛋白诱导：通过氧化还原控制进行免疫调节的新机制”Int.Immunol.7(6)。