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TatおよびNef蛋白のレドックス制御異常による細胞死と細胞内シグナル失調の研究

Tat 和 Nef 蛋白氧化还原调节异常导致细胞死亡和细胞内信号失衡的研究

基本信息

批准号：
08269212
负责人：
淀井淳司
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08269212/
关键词：
チオレドキシンレドックス制御 HIV感染酸化ストレス

项目摘要

HIV感染では還元環境の異常が報告されており、細胞内還元環境維持に重要な役割を果たしているグルタチオンやチオレドキシンなどの抗酸化剤によるその防御が重要である。過酸化水素をはじめとする酸化ストレスはNF‐kBなどの転写因子の活性化に関与し、HIVウイルスの増殖を促進する。また、HIVウイルスのgp120蛋白とリンパ球表面のCD4分子との接着もレドックス制御を受けていることが明らかとなった。今年度の成果として1)我々はP MAによるCD4分子の発現低下が、酸化ストレスにより制御され、これまでに知られているセリン燐酸化およびCD4とP561ckの乖離以外の新しい制御メカニズムによることを明らかにした。このことは、炎症などの酸化ストレスがHIVウイルスのTリンパ球への感染を促進することを示唆する。酸化ストレスによるCD4発現抑制のメカニズムをさらに検討する予定である。2)また、JurkatおよびU937にHIVを感染させ、経時的にチオレドキシン,Bcl‐2,HIVp24,アクチン量を検討した。感染初期にアポトーシスによる細胞死の時期に一致してBcl‐2とチオレドキシンの発現低下を認め、Bcl‐2のアンチセンスDNA発現transfectantではHIV感染によりコントロールに比し、より高率にアポトーシスを認めた。現在その発現変動のメカニズムとしてウイルス蛋白の関与の解析を行っている。3)さらに、HIV感染者での血中チオレドキシン値をsandwitch ELISAにて検討したところ、HIV陽性群は陰性群に比べてチオレドキシンは高い傾向が認められた。HIV陽性群の中でも、血中チオレドキシンが高い群では生存期間が短縮しており、予後不良の結果が得られ、予後判定のモニターとして有用であることが考えられた。これはHIV感染が進展した状態での酸化ストレスによるものと考えられ、今後このチオレドキシン高値が何によるものかをさらに解析していくことが重要だと思われる。これらの研究を通じてエイズ病態におけるレドックス異常のメカニズムを解析し、エイズ病態把握の指標を作成することを目指す。

HIV infection is reported to be abnormal in the cellular environment, and the maintenance of the intracellular environment is important for the prevention of HIV infection. The activation of NF-kB gene is associated with the proliferation of HIV. The gp120 protein of HIV virus and the CD4 molecule on the surface of the human body This year's results show that the production of CD4 molecule in PMA is low, the phosphorylation of CD4 and P561ck is low, and the inhibition of CD4 and P561ck is high. The infection of HIV virus is promoted by inflammation and acidification. CD4 production inhibition in the presence of acid is a pre-determined problem. 2) The number of HIV infections, HIV infection,Bcl-2, HIV p24, HIV infection and HIV infection at the time of infection is discussed in Jurkat U937. The early stages of HIV infection are characterized by a low rate of Bcl-2 expression and a high rate of Bcl-2 expression. Now the development of the protein is related to the analysis of protein. 3) HIV positive individuals tend to have higher blood levels than HIV negative individuals. HIV positive group in the middle, blood in the middle, high in the middle group, survival period shortened, poor results obtained, later determined, useful, test results This is an important part of our thinking about the current state of HIV infection and how high the value of this new technology will be in the future. This study is aimed at analyzing and establishing indicators for disease control.