Smadがん抑制遺伝子産物による細胞増殖制御機構の解明

Smad抑癌基因产物阐明细胞增殖控制机制

• 批准号: 09253252
• 负责人: 川畑 正博
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09253252/
• 关键词: TGF-β; DPC4; Smad; 癌抑制遺伝子; 膵臓癌

TGF-βスーパーファミリーのシグナル伝達因子であり、癌抑制遺伝子としても注目されているSmadについて検討し以下の知見を得た。Smadファミリーの新しいメンバーとしてSmad6を同定した。生化学的解析からSmad6はTGF-βレセプターと安定に結合し、TGF-βのシグナルを伝えるSmad2のリン酸化を抑制することを明らかにした。Smad6はさらに、Smad2のSmad4との複合体形成、TGF-βによる転写活性化を抑制した。一方、Smad6はTGF-βスーパーファミリーに属するBMPのシグナル伝達も抑制するとともに、BMPによりその発現が誘導されることが見い出された。したがって、Smad6はBMPのシグナル伝達においてnegative feedbackループを形成していることが明らかとなった。これまで、Smad2とSmad3はそれぞれがSmad4と複合体を形成し、独立にシグナルを伝えると考えられていたが、われわれはSmad2とSmad3がTGF-βに依存して結合することを示し、これらが共同してTGF-βのシグナルを伝える可能性があることを明らかにした。また、Smad2をbaitにしたtwo-hybridスクリーニングから複数のクローンを同定しており、現在その機能の解析を進めている。Smad遺伝子のターゲッティングも進行中である。

TGF- β, tumor suppressor, cancer suppressor, cancer suppressor, cancer Smad is the same as the new one. The same is true for Smad6. Biochemical analysis showed that TGF- β-transforming growth factor 6 (Smad6), transforming growth factor β (TGF-β), diazepam (diazepam), and TGF- β (transforming growth factor, acidizing, acidizing, acidification, acidification, acidifying, acidizing, acidification, and so on. Smad6 complex formation, Smad2 Smad4 complex formation, TGF- β writing activation and inhibition. On the one hand, Smad6 transforming growth factor-beta transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor-beta (Smad6), transforming growth factor (BMP), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), Please tell me that you need to know that you can negative feedback your BMPs in the first place. The formation of the Smad4 complex, the formation of the Smad2Smad3 complex, the formation of the Smad2Smad3 complex, the formation of the complex, the possibility, the possibility. The number of copies is the same as that of the Smad2 bait. Now the machine is able to analyze and process the data. The Smad is currently in the process of failing to do so.

项目成果

Beppu,H., Kawabata,M., Miyazono,K.,et al.: "cDNA cloning and genomic organization of the mouse BMP type II receptor." Biochem.Biophys.Res.Commun.235・3. 499-504 (1997)

Beppu, H.、Kawabata, M.、Miyazono, K. 等：“小鼠 BMP II 型受体的 cDNA 克隆和基因组组织。” Biochem.Biophys.Res.Commun.235・3。 1997）

Takase,M., Imamura,T., Miyazono,K.,et al.: "Induction of Smad6 mRNA by bone morphogenetic proteins." Biochem.Biophys.Res.Commun.(印刷中). (1998)

Takase, M.、Imamura, T.、Miyazono, K. 等人：“骨形态发生蛋白诱导 Smad6 mRNA”。Biochem.Biophys.Res.Commun.（出版中）。

Shimizu,A., Kato,M., Miyazono,K.,et al.: "Identification of receptors and Smad proteins involved in activin signaling in a human epidermal keratinocyte cell line." Genes to Cells. (印刷中). (1998)

Shimizu, A.、Kato, M.、Miyazono, K. 等人：“人表皮角质形成细胞系中参与激活素信号传导的受体和 Smad 蛋白的鉴定”（基因到细胞）。 ）

Imamura T., Takase,M., Miyazono,K.,et al.: "Smad6 inhibits signalling by the TGF-β superfamily." Nature. 389・6651. 622-626 (1997)

Imamura T.、Takase,M.、Miyazono,K. 等：“Smad6 抑制 TGF-β 超家族的信号传导。”Nature 389·6651。

Nakao,A.,Imamura,T.,Miyazono,K.,et al.: "TGF-β receptor-mediated signalling through Smad2, Smad3 and Smad4." EMBO.Journal. 16・17. 5353-5362 (1997)

Nakao, A.、Imamura, T.、Miyazono, K. 等人：“通过 Smad2、Smad3 和 Smad4 介导的 TGF-β 信号传导。”EMBO 16·17（1997）。