Smadによる細胞増殖制御機構の解明

Smads阐明细胞增殖控制机制

• 批准号: 11138259
• 负责人: 川畑 正博
• 金额: $ 1.86万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11138259/
• 关键词: TGF-β; Smad; STAT; PEBP2; p300; EIA; c-Ski; dSmad2

(1)新規ショウジョウバエSmadであるdSmad2を同定し、無脊椎動物においてもTGF-β/アクチビン系のシグナル伝達が存在することを明らかにした。また、ショウジョウバエにおいてTGF-βスーパーファミリーのシグナルの下流にあるShnとMadが、レセプター刺激に応じて結合することを見出した。(2)BMPの下流にあるSmad1はLIFの下流にあるSTAT3とp300を介して複合体を形成し、協調的に標的遺伝子の発現を誘導することを示した。(3)Smadは転写因子PEBP2αCと結合した。immunoglobulin Cαプロモーターの転写活性化には両者の協調作用が必要であることを示した。(4)Smadと転写コアクチベーターであるp300との相互作用について検討し、p300内のSmad結合部位を同定した。また、アデノウイルスのoncoproteinであるE1AがSmadに結合することを見出し、E1AがSmadとp300の相互作用を阻害することによりTGF-βのシグナルを抑制することを示した。(5)two-hybrid法を用いてSmad2に結合する蛋白としてproto-oncogeneであるc-Skiを同定した。in vivoではc-SkiはTGF-β依存的にSmad2/3と結合した。また、Smad4とも結合した。Smadはc-Skiを介してhistone deacetylaseであるHDACと複合体を形成し、c-SkiはTGF-βによる転写活性化を抑制した。以上より、Smadはその結合する蛋白に依存して、転写の活性化、抑制の両者の作用を持ち得ることが示された。

(1)The new regulation of TGF-β and TGF-β in invertebrates has been proposed. It's not a bad idea. It's a bad idea. (2)BMP downstream Smad1 LIF downstream STAT3 p300 complex formation, coordination of target gene expression induction. (3)Smad writes the factor PEBP2 αC. Immunoglobulin Cα is essential for the coordination of the activation process. (4)Smad binding sites within p300 are identified in the interaction between Smad and p300. The interaction between E1A and Smad and p300 is inhibited. (5) The two-hybrid method is used to determine the protein content of Smad2. In vivo c-Ski TGF-β dependent Smad2/3 combinationまた、Smad4とも结合した。Smad inhibits the formation of HDAC complex by histone deacetylase and the activation of TGF-β by c-Ski. The above, Smad binding protein dependence, writing activation, inhibition of the role of the person to maintain this

项目成果

Akiyoshi, S., et al.: "c-Ski acts as a transcriptional co-repressor in TGF-β signaling through interaction with Smads."J.Biol.Chem.. 274-49. 35269-35277 (1999)

Akiyoshi, S. 等人：“c-Ski 通过与 Smads 相互作用，在 TGF-β 信号转导中充当转录共阻遏物。”J.Biol.Chem. 274-49 (1999)。

Yanagisawa J.et al.: "Convergence of transforming growth factor-β and vitamin D signaling pathways on SMAD transcriptional coactivators"Science. 283・5406. 1317-1321 (1999)

Yanagisawa J.等：“转化生长因子-β和维生素D信号通路在SMAD转录共激活剂上的融合”Science 283·5406（1999）。