Smadによる細胞増殖調節機構の解明

Smads阐明细胞生长调控机制

• 批准号: 12213143
• 负责人: 川畑 正博
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Japanese Foundation For Cancer Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12213143/
• 关键词: TGF-β; Smad; DNAチップ; BMP; Schnurri

1、哺乳類のSmadでありBMPにより活性化されるSmad1はGCCGnCGC(GCCG box)に結合した。GCCG boxを繰り返し持つレポーターを作製したところ、このレポーターはBMPにより活性化された。さらに、その活性化は細胞株に依存せず、GCCGレポーターはBMPのシグナルを検出する有用な手段であると考えられた。2、Smad6はBMPによりその発現が誘導される抑制型Smadであるが、その転写調節機構について解析した。Smad6の転写調節領域にGCに富むSmad結合部位を同定した。この部分を複数個有するレポーターを作製したところBMPによる活性化がみられた。以上より、この部分がBMPに反応するシスエレメントであると考えられた。3、BMPにより活性化されるSmad1とTGF-βにより活性化されるSmad3とのキメラ分子を作製し、それぞれのDNAへの結合の特異性を決めている部分を同定した。4、DppはショウジョウバエにおけるBMPのホモローグである。ショウジョウバエのSmadであるMadとDppのシグナルを伝えると考えられている転写因子SchnurriとがDpp依存的に結合することを見出し、SchnurriがMadの核内でのパートナーであることを示した。5、HaCaT細胞はTGF-βによりその増殖が抑制される。DNA chipを用いて、HaCaT細胞でTGF-βにより発現が調節される遺伝子の同定を試みた。その結果、複数の発現が誘導あるいは抑制される遺伝子が見出された。TGF-βによる細胞増殖抑制に関しては、発現の誘導がみられたp21 cdk inhibitorの関与が推察された。

1. Mammalian Smad immune response (BMP) activation assay (Smad1) GCCGnCGC (GCCG box) combination. The GCCG box device returned to the computer to make sure that the information was changed and that the BMP was activated. Cell lines are dependent, GCCG cells are active, BMP cells are dependent, and cell lines are useful. 2. The Smad6 BMP monitoring system shows that the control system is responsible for the suppression of the Smadness model, and that the system is responsible for the analysis of the data. Smad6 is required to write the same location for the combination of GC and Smad in the field. In this section, you can copy a number of active BMP files. In the BMP section above, you will find that there are some problems in the examination. 3. BMP activation, Smad3 activation, DNA activation, Smad1 activation, DNA activation, Smad1, DNA, Smad1, Smad1 4. Dpp. Please tell me what to do. If you want to know, you will find that you need to pay attention to BMP. The combination of the Schnurri factor Schnurri and the Dpp dependency is not visible, and the Schnurri Mad is in the core. it shows that the Smad is different from the Schnurri in the core. 5. HaCaT cells contain TGF- β cells that inhibit the growth of colonies. Both DNA chip and HaCaT cells use TGF- β to determine the same number of users as you would like to use. The result of the experiment and the number of copies show that the command will suppress the output of the data. The cell colonization inhibition of TGF- β-adenosine mononuclear cells showed that there were significant differences between p21 cdk inhibitor gene and detection gene.

项目成果

Akiyoshi,S. et al.: "Targets of transcriptional regulation by transforming growth factor-β : expression profile analysis using oligonucleotide arrays."Jpn.J.Cancer Res.. (印刷中).

Akiyoshi, S. 等人：“通过转化生长因子-β 进行转录调控的目标：使用寡核苷酸阵列进行表达谱分析。”Jpn.J.Cancer Res..（正在出版）。

Saijoh,Y. et al.: "Left-right asymmetric expression of lefty2 and nodal is induced by a signaling pathway that includes the transcription factor FAST2."Mol.Cell. 5・1. 35-47 (2000)

Saijoh, Y. 等人：“lefty2 和 nodal 的左右不对称表达是由包含转录因子 FAST2 的信号通路诱导的。”Mol.Cell. 5·1 (2000)。

Ishida,W. et al.: "Smad6 is a Smad 1/5-induced Smad inhibitor : Characterization of bone morphogenetic protein-responsive element in the mouse Smad6 promoter."J.Biol.Chem.. 275・9. 6075-6079 (2000)

Ishida,W. 等人：“Smad6 是一种 Smad 1/5 诱导的 Smad 抑制剂：小鼠 Smad6 启动子中骨形态发生蛋白响应元件的表征。”J.Biol.Chem.. 275・9。 (2000)

Udagawa,Y. et al.: "Shn interacts with Mad in a Dpp-dependent manner."Genes Cells. 5・5. 359-369 (2000)

Udakawa, Y. 等人：“Shn 以 Dpp 依赖性方式与 Mad 相互作用。”Genes Cells 5·5 (2000)。

Beppu,H. et al.: "BMP type II receptor is required for gastrulation and early development of mouse embryos."Dev.Biol.. 221・1. 249-258 (2000)

Beppu, H.等人：“BMP II 型受体是小鼠胚胎的原肠胚形成和早期发育所必需的。”Dev.Biol.. 221・1 (2000)。