セリン・スレオニンキナーゼ型レセプターの情報伝達経路の解明

丝氨酸/苏氨酸激酶受体信号转导途径的阐明

基本信息

  • 批准号:
    09273252
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.6万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    1997
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    1997 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

(1)ショウジョウバエSmad遺伝子のI型レセプターThick veins(Tkv)に結合する蛋白としてDrosophila apoptosis inhibitor-1(DIAP1)を同定した。TGF-βスーパーファミリーの因子はアポトーシスに関与しており、今回の結果はその機構を解明するうえで重要である。(2)TGF-βスーパーファミリーのシグナル伝達因子であるSmadファミリーの新しいメンバーとしてSmad6を同定した。生化学的解析からSmad6はTGF-βレセプターと安定に結合し、TGF-βのシグナルを伝えるSmad2のリン酸化を抑制することを明らかにした。Smad6はさらに、Smad2のSmad4との複合体形成、TGF-βによる転写活性化を抑制した。一方、Smad6はTGF-βスーパーファミリーに属するBMPのシグナル伝達も抑制するとともに、BMPによりその発現が誘導されることが見い出された。したがって、Smad6はBMPのシグナル伝達においてnegative feedbackループを形成していることが明らかとなった。これまで、Smad2とSmad3はそれぞれがSmad4と複合体を形成し、独立にシグナルを伝えると考えられていたが、われわれはSmad2とSmad3がTGF-βに依存して結合することを示し、これらが共同してTGF-βのシグナルを伝える可能性があることを明らかにした。また、Smad2をbaitにしたtwo-hybridスクリーニングから複数のクローンを同定しており、現在その機能の解析を進めている。
(1) the expression of Smad protein Drosophila apoptosis inhibitor-1 (DIAP1) was determined by the combination of the Thick veins (Tkv) gene of type I and the homology of protein. TGF- β has a significant impact on the number of important factors. This time, the results show that the organization has explained the importance of the information system. (2) TGF- β, Smad, Smad6, arrival factor, arrival Biochemical analysis showed that TGF- β-transforming growth factor 6 (Smad6), transforming growth factor β (TGF-β), diazepam (diazepam), and TGF- β (transforming growth factor, acidizing, acidizing, acidification, acidification, acidifying, acidizing, acidification, and so on. Smad6 complex formation, Smad2 Smad4 complex formation, TGF- β writing activation and inhibition. On the one hand, Smad6 transforming growth factor-beta transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor-beta (Smad6), transforming growth factor (BMP), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (Smad6), transforming growth factor (β), Please tell me that you need to know that you can negative feedback your BMPs in the first place. The formation of the Smad4 complex, the formation of the Smad2Smad3 complex, the formation of the Smad2Smad3 complex, the formation of the complex, the possibility, the possibility. The number of copies is the same as that of the Smad2 bait. Now the machine is able to analyze and process the data.

项目成果

期刊论文数量(6)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Beppu,H., Kawabata,M., Miyazono,K.,et al.: "cDNA cloning and genomic organization of the mouse BMP type II receptor." Biochem.Biophys.Res.Commun.235・3. 499-504 (1997)
Beppu, H.、Kawabata, M.、Miyazono, K. 等:“小鼠 BMP II 型受体的 cDNA 克隆和基因组组织。” Biochem.Biophys.Res.Commun.235・3。 1997)
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takase,M., Imamura,T., Miyazono,K.,et al.: "Induction of Smad6 mRNA by bone morphogenetic proteins." Biochem.Biophys.Res.Commun.(印刷中). (1998)
Takase, M.、Imamura, T.、Miyazono, K. 等人:“骨形态发生蛋白诱导 Smad6 mRNA”。Biochem.Biophys.Res.Commun.(出版中)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Shimizu,A., Kato,M., Miyazono,K.,et al.: "Identification of receptors and Smad proteins involved in activin signaling in a human epidermal keratinocyte cell line." Genes to Cells. (印刷中). (1998)
Shimizu, A.、Kato, M.、Miyazono, K. 等人:“人表皮角质形成细胞系中参与激活素信号传导的受体和 Smad 蛋白的鉴定”(基因到细胞)。 )
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Imamura T., Takase,M., Miyazono,K.,et al.: "Smad6 inhibits signalling by the TGF-β superfamily." Nature. 389・6651. 622-626 (1997)
Imamura T.、Takase,M.、Miyazono,K. 等:“Smad6 抑制 TGF-β 超家族的信号传导。”Nature 389·6651。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Nakao,A.,Imamura,T.,Miyazono,K.,et al.: "TGF-β receptor-mediated signalling through Smad2, Smad3 and Smad4." EMBO.Journal. 16・17. 5353-5362 (1997)
Nakao, A.、Imamura, T.、Miyazono, K. 等人:“通过 Smad2、Smad3 和 Smad4 介导的 TGF-β 信号传导。”EMBO 16·17(1997)。
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知道了